prostasin和claudin-3在卵巢上皮性癌中的表達及意義

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEx

2、andsignificancesofProstas"ndClaudin一3ExpressionsandslgnltlcancesoIvrostaslnanalauOln-inepithelialovariancarcinomaByXiangliYinSupervisor：Prof．HongxiaKongObstetricsandGynecologyTheThirdAffiliatedHospital

3、ofZhengzhouUniversityMay2012I＼學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者：嚴徊力日期：加位年萬月r日學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品，知識產(chǎn)權歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國

4、家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的學術論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者：嚴栩刀日期：沙位年∥月r17摘要Prostasin和Claudin．3在卵巢上皮性癌中的表達及意義碩士研究生尹相力導師孔紅霞專業(yè)婦產(chǎn)科學鄭州大學第三臨床學院河南鄭州450052卵巢腫瘤是僅

5、位于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率之后的第三大發(fā)病率較高的女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤，并且在全球范圍內(nèi)卵巢惡性腫瘤的死亡率已高居婦科惡性腫瘤死亡率的首位。由于本病缺乏有效的早期診斷及治療方法，約有四分之三的患者確診時已是晚期，且5年的生存率僅是28％左右。近些年來，從世界范圍來看卵巢癌的發(fā)病率有上升的趨勢，因此卵巢癌的病因、診斷及治療成為人們關注的熱點。但目前卵巢癌的發(fā)病機制仍不明確，隨著分子生物學的快速發(fā)展，醫(yī)學研究者發(fā)現(xiàn)了許多與腫瘤發(fā)生發(fā)展及侵襲過程相關連的因子。前列腺蛋白(Prostasin)是近年來發(fā)現(xiàn)的存在于人類精液

6、和輸精管中的一種含有高度保守序列的具有和胰蛋白酶一樣活性的分泌型絲氨酸蛋白酶，其由前列腺組織的上皮細胞合成，是一種GPI-結合的膜結合蛋白。它參與人體許多正常的生理功能，并且還與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關。有研究表明絲氨酸蛋白酶具有介導特異蛋白水解的作用，能促進腫瘤細胞生長，提供侵襲轉(zhuǎn)移的基礎。然而目前關于Prostasin在卵巢腫瘤中的表達及作用機制等方面的情況仍不清楚，國內(nèi)罕見相關報道。緊密連接蛋白3(Claudin-3，CLDN．3)起初被稱為RVPl，是緊密連接蛋白(Claudin)家族中的一個蛋白亞型，其由2

7、19個氨基酸所組成，在上皮細胞與細胞之間的信號傳輸、物質(zhì)轉(zhuǎn)運過程中具有接合作用，同時為細胞的粘附功能提供了基礎。目前研究認為，Claudins異常表達可能參與了細胞粘附性丟失、組織摘要分化變差及腫瘤細胞侵襲性增加等機制的調(diào)控過程，與多種腫瘤的發(fā)生及侵潤有關。然而Claudin．3在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展及惡性演進過程中所起的作用及其機制尚不完全明確，有待進一步研究。目的本實驗通過采用免疫組化的方法檢測Prostasin和Claudin．3在卵巢上皮性腫瘤組織及正常卵巢組織中的表達情況，分析二者在卵巢上皮性癌中的表達差異與組

8、織各個病理特征之問的關系，探討二者在卵巢癌發(fā)病發(fā)生發(fā)展過程中的作用及相關性，以期為卵巢癌的臨床診斷、治療和預后判斷等研究提供有力的理論基礎并為卵巢癌的治療尋找新的靶點。材料與方法1．實驗對象：選取鄭州大學第三附屬醫(yī)院2008年10月一2011年02月收治住院并行手術切除且在病理科存檔的卵巢上皮性腫瘤組織標本90例，其中包括50例卵巢上皮性癌，20例卵巢交界性腫瘤，20例卵巢良性腫瘤。根據(jù)組織病理學分型將50例卵巢上皮性癌分為三組，其中包含漿液性囊腺癌27例，黏液性囊腺癌15例，子宮內(nèi)膜樣癌8例。另選取同期20例因子宮

9、脫垂或子宮肌瘤行全子宮切除同時行卵巢切除的正常卵巢組織作為對照。所有標本病理診斷均經(jīng)本院兩位病理專家確診?；颊咂骄挲g52．2歲(36-70歲)，且術前均無化療放療及免疫治療史。2．實驗方法：本研究采用免疫組織化學SP法檢測Prostasin蛋白和Claudin．3蛋白在50例卵巢上皮性癌、20例卵巢交界性腫瘤、20例卵巢良性腫瘤、20例正常卵