日間應(yīng)用口服降糖藥物

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1、日間應(yīng)用口服降糖藥物（OAD）聯(lián)合睡前胰島素治療，與日間應(yīng)用胰島素治療聯(lián)合睡前OAD治療相比，可能更容易致動(dòng)脈硬化發(fā)生。胰高血糖素濃度升高和胰島素濃度降低會(huì)導(dǎo)致餐后肝糖輸出增加。空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖主要是由肝糖輸出決定，而應(yīng)用外源性的胰島素抑制肝糖輸出并不是最為適宜的方法。餐后狀態(tài)下，胰島B細(xì)胞分泌的胰島素能夠通過(guò)旁分泌途徑抑制胰島A細(xì)胞合成和釋放胰高血糖素，并且循環(huán)到門(mén)靜脈系統(tǒng)的時(shí)候胰島素濃度降為初始濃度的1/2，但此濃度足以抑制肝糖的輸出。大約有一半的胰島素會(huì)在肝臟中降解，因此門(mén)靜脈系統(tǒng)中胰島素的濃度是周?chē)h(huán)中濃度的2－4倍。但是，由于外源性胰島素進(jìn)入體內(nèi)后的半衰期較短，它既不能抑制胰高血糖

2、素合成和分泌，也不能使門(mén)靜脈系統(tǒng)中的胰島素濃度達(dá)到理想水平。并且，與胰島素的生理性分泌相反的是，外源性胰島素先經(jīng)過(guò)周?chē)h(huán)然后進(jìn)入門(mén)靜脈系統(tǒng)，其周?chē)械臐舛容^門(mén)靜脈系統(tǒng)中的濃度高。因此，如果依賴外源性胰島素來(lái)抑制肝糖輸出，所需要的濃度遠(yuǎn)較生理狀態(tài)的濃度高。最后，周?chē)M織中醫(yī)源性高胰島素血癥是CVD的危險(xiǎn)因素。PI3K途徑，與其他激素的晝夜節(jié)律變化同步。在日間，尤其是餐后周?chē)M織中氨基酸和葡萄糖濃度增加時(shí)，這種現(xiàn)象更為明顯。在糖尿病中，PI3K途徑的胰島素反應(yīng)降低。我們因此推測(cè)，醫(yī)源性的高胰島素血癥可能更容易通過(guò)MAPK途徑致動(dòng)脈硬化發(fā)生。因此，采用睡前應(yīng)用OAD治療取代睡前胰島素治療，可能更

3、有利于抑制肝糖的輸出。這樣的話，OAD刺激胰島素分泌后，通過(guò)旁分泌途徑來(lái)抑制胰高血糖素的合成和釋放，胰島素直接分泌入門(mén)靜脈系統(tǒng)中并維持較高的胰島素濃度以達(dá)到發(fā)揮抑制肝糖輸出的作用。??????????????????KanatM.??MedHypotheses.2006Dec2??以上推薦是老一版的，新的等下次再上傳。????????????????????????????????關(guān)于尿糖調(diào)整，有同志提出：腎糖閾正常時(shí)，餐前尿糖每增高一個(gè)“+”號(hào)且酮體陰性者加胰島素2單位，酮體陽(yáng)性者加3單位。每次加量不應(yīng)超過(guò)6單位。?在此前提是腎糖閾正常，現(xiàn)于指南中，暫時(shí)未能翻查到相關(guān)的數(shù)據(jù)，大家姑且看著，繼

4、續(xù)查找。?附：胰島素抵抗綜合征評(píng)價(jià)方法　　方法一：世界衛(wèi)生組織評(píng)價(jià)方法　　世界衛(wèi)生組織（WHO）于1998年給出了評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。有一種下列異常：1.糖耐量低減；2.2型糖尿?。?.胰島素抵抗。同時(shí)合并有下列兩種或兩種以上情況即可判定為胰島素抵抗綜合征：1.高血壓（血壓≥140/90mmHg）;2.高血脂（甘油三酯升高≥1.7mmol/l或高密度酯蛋白HDL降低：男＜0.9mmol/l，女＜1.0mmol/l；3.中心性肥胖（腰臀比男＞0.9,女＞0.85或體重指數(shù)＞30kg/㎡）;4.尿中有微量白蛋白（尿白蛋白排泄率UAE≥20μg/min或尿白蛋白/肌酐≥30mg/g）。　　方法二：美國(guó)國(guó)家膽固

5、醇教育計(jì)劃評(píng)價(jià)方法　　2001年，在美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（NCEP-ATPIII，2001）的治療指南中給出了新的胰島素抵抗綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，新標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)WHO的標(biāo)準(zhǔn)而言更加嚴(yán)格簡(jiǎn)便?！　≈灰铝形屙?xiàng)指標(biāo)中有三項(xiàng)達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為胰島素抵抗綜合征?！　?.空腹血糖≥110mg/dl;2.血壓≥130/85mmHg;3.甘油三酯≥150mg/L;4.高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）：男＜40mg/dl，女＜50mg/dl;5.男性腹圍＞102cm，女性腹圍＞88cm?！　》椒ㄈ号R床醫(yī)生評(píng)價(jià)方法　　對(duì)病人下列6項(xiàng)臨床癥狀進(jìn)行打分：　　1.（2分）高血壓、2型糖尿病、心肌梗死家族史；　　2.（1

6、分）男性脂肪分布（WHR＞0.85）；　　3.（1分）高血壓（＞140/90mmHg）;　　4.（1分）高甘油三酯（＞1.9mmol/L）；　　5.（1分）高尿酸血癥（＞386.8μmol/L）；　　6.（1分）脂肪肝（γ-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶＞25IU/L、B超密度增加）。　　如果上述6項(xiàng)分?jǐn)?shù)累加總和小于3時(shí)基本不懷疑有胰島素抵抗發(fā)生，而大于等于3時(shí)就應(yīng)該懷疑患有胰島素抵抗綜合征。如果您是2型糖尿病人或是糖耐量減低病人，即可判斷為胰島素抵抗。對(duì)于口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)正常的人，還需要檢測(cè)胰島素，若FINS≥15mU/L則劃入胰島素抵抗，小于該值則不列入而繼續(xù)觀察。　　方法四：癥狀評(píng)價(jià)法　　如果有下面“八

7、個(gè)高”中的兩項(xiàng)以上也可以確定為胰島素抵抗綜合征。這“八個(gè)高”是：　　1.高體重（超重或肥胖）；2.高血壓；3.高血糖；4.高血脂（血脂異常）；5.高血黏稠度；6.高尿酸；7.高脂肪肝發(fā)生率；8.高胰島素血癥。