《口服降糖藥物應(yīng)用》PPT課件

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1、2型糖尿病口服降糖藥物治療Oralhypoglycemicdrugsfor?thetreatmentoftype2diabetes促進(jìn)胰島素分泌劑（磺脲類、非磺脲類）胰外降糖作用為主的藥物（雙胍類）延緩腸道內(nèi)碳水化合物吸收的藥物（α-糖酐酶抑制劑)改善胰島素抵抗的藥物(噻唑烷二酮類)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑2型糖尿病的病理生理缺陷胰高血糖素（a細(xì)胞）肝臟中葡萄糖產(chǎn)生肌肉、脂肪攝取葡萄糖胰島素抵抗高血糖肝臟胰腺脂肪肌肉肝臟胰島素（β細(xì)胞）各類藥物降糖療效干預(yù)措施HbA1C下降幅度(％)磺脲類藥物1

2、.0-2.0雙胍類藥物1.0-2.0格列酮類藥物0.5-1.4格列奈類藥物0.5-1.5α-糖苷酶抑制劑0.5-0.8胰島素不等GLP-10.5-1.0DPP40.5-0.8NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共識OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008促進(jìn)胰島素分泌劑（磺脲類、非磺脲類）胰外降糖作用為主的藥物

3、（雙胍類）延緩腸道內(nèi)碳水化合物吸收的藥物（α-糖酐酶抑制劑)改善胰島素抵抗的藥物(噻唑烷二酮類)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀(jì)50年代開始用于臨床20世紀(jì)60年代開始用于臨床20世紀(jì)90年代初期用于臨床20世紀(jì)90年代后期開始用于臨床甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列本脲、格列齊特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰島素促泌劑瑞格列奈那格列奈胰島素促泌劑：磺脲類、格列奈類、苯丙氨酸衍生物增加基礎(chǔ)/餐后胰島素水平依靠?細(xì)胞功能減少糖化血紅蛋白1%-2%用量磺脲

4、類：1—2次/天格列奈類、苯丙氨酸衍生物：3次/天體重增加、過敏、低血糖磺脲類藥物(Sulfonylureas)禁忌癥已知對該藥物有低血糖反應(yīng)DKA(酮癥酸中毒)1型糖尿病推薦的劑量范圍格列美脲：1-4mgQD格列吡嗪控釋片：5-20mgQD格列苯脲：1.25-10mgQD或分次給藥調(diào)整劑量如有需要每周一次(取決于作用機(jī)制)不同長效制劑（一天一次）的劑型特點(diǎn)基質(zhì)劑型惰性基質(zhì)親脂基質(zhì)親水基質(zhì)表殼劑型不溶解表層可滲透表層動力滲透系統(tǒng)由動力泵控制的釋放系統(tǒng)藥物恒定釋放藥物可調(diào)節(jié)釋放藥物延遲釋放普通長效制劑半衰

5、期長；有活性代謝產(chǎn)物有效血藥濃度維持時間延長持續(xù)釋放劑型（緩釋或控釋制劑）促分泌劑與SUR1/Kir6.2的作用瑞格列奈格列本脲格列美脲D860格列齊特那格列奈格列吡脲米格列奈BT磺脲類藥物的藥理作用——共性通過胞吐分泌胰島素去極化KATP通道關(guān)閉通道打開K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919磺脲類Ca2+內(nèi)流?Ca2+葡萄糖瑞格列奈（Repaglinide）適應(yīng)癥單一療法聯(lián)合其他口服藥治療用法用量藥片規(guī)格：0.5、1、2mg餐前服用：0.5-

6、4mg,每日2、3次起始劑量未使用過口服藥：每餐前0.5mg使用過口服藥物：每餐前30分鐘1-2mg1-2周可見最大藥效那格列奈(Nateglinide)D-苯丙氨酸衍生物刺激?細(xì)胞分泌胰島素迅速持續(xù)時間短依賴葡萄糖水平餐時服用控制餐后高血糖及改善血糖控制減少低血糖風(fēng)險促進(jìn)胰島素分泌劑（磺脲類、非磺脲類）胰外降糖作用為主的藥物（雙胍類）延緩腸道內(nèi)碳水化合物吸收的藥物（α-糖酐酶抑制劑)改善胰島素抵抗的藥物(噻唑烷二酮類)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑雙胍類：二甲雙胍(Metformin)?優(yōu)點(diǎn)減少肝臟

7、葡萄糖產(chǎn)生罕見低血糖安全性高體重增加少對血脂有益減少大血管并發(fā)癥(UKPDS)?缺點(diǎn)乳酸酸中毒胃腸道反應(yīng)達(dá)到50%不耐受達(dá)到4%禁忌癥：腎功能損害心衰需要藥物治療缺氧狀態(tài)腎功能不全二甲雙胍以原形由腎臟排泄二甲雙胍在體內(nèi)聚集乳酸性酸中毒腎功能不全患者禁用二甲雙胍二甲雙胍血清肌酐水平男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L)女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷清除率<60ml/min2促進(jìn)胰島素分泌劑（磺脲類、非磺脲類）胰外降糖作用為主的藥物（雙胍類）延緩腸道內(nèi)碳水化合物吸收的藥物（α-

8、糖酐酶抑制劑)改善胰島素抵抗的藥物(噻唑烷二酮類)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---a糖苷酶抑制劑（Alpha-glucosidaseinhibitor）延遲CHO消化、吸收餐時碳水化合物降低糖化血紅蛋白0.5%-1.0%餐前至Tid胃腸脹氣肝酶升高（少見）DKA（酮癥酸中毒）、腸炎、結(jié)腸潰瘍促進(jìn)胰島素分泌劑（磺脲類、非磺脲類）胰外