口服降糖藥物的應(yīng)用ppt課件

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1、口服降糖藥物的應(yīng)用2021/6/2512型糖尿病的發(fā)生的基本環(huán)節(jié)胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙2021/6/252胰島素抵抗肝糖產(chǎn)生胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變糖尿病發(fā)生NGT2021/6/253口服治療糖尿病藥物分類磺脲類——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺脲類胰島素促分泌劑——瑞格列奈，那格列奈雙胍類——苯乙雙胍，二甲雙胍?糖苷酶抑制劑:阿卡波

2、糖，伏格列波糖，米格列醇胰島素增敏劑——噻唑烷二酮類羅格列酮，吡格列酮研發(fā)中的藥物2021/6/254各類口服降糖藥的作用部位↑非磺脲類↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損↓?糖苷酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±噻唑烷二酮類↑二甲雙胍↑噻唑烷二酮類2021/6/255口服降糖藥物單藥治療降低糖化血紅蛋白(隨機(jī)對照研究)磺脲類0.9-2.5%二甲雙胍0.8-3.0%α-糖苷酶抑制劑0.4-1.3%噻唑烷二酮1.1-1.6%非磺脲類胰島素促泌劑(瑞格列奈)1.7-1.9%(那格列奈)0.6-1.0%StevenVetal.SouthernMedi

3、calJournal2005,3(18);363-3712021/6/256口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動治療，血糖控制不達(dá)標(biāo)者2021/6/2572型糖尿病控制目標(biāo)（亞太地區(qū)-中國）血糖(mmol/L)HbA1c(%)血壓(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空腹：4.4–6.1≤7.0>7.0非空腹：4.4–8.0≤10.0>10.0<6.56.5–7.5>7.5<130/80>130/80–≥140/90<140/90男性：<25<27≥27女性

4、：<24<26≥26<4.5≥4.5≥6.0>1.11.1–0.9<0.9<1.5<2.2≥2.2<2.5（3.0）2.5–4.0>4.0理想尚可差2021/6/258口服藥的選擇原則療效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1c）安全性（低血糖發(fā)生率低、肝腎副作用?。┮缽男裕ǚ幍姆奖阈裕﹤€體化（合理選擇病人）2021/6/259磺脲類藥物2021/6/2510磺脲類藥物作用機(jī)理刺激胰島b細(xì)胞分泌胰島素可與b細(xì)胞膜上的SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開啟Ca2+通道，細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌部分磺脲類藥物有外周作用減輕肝臟胰島素抵抗減輕肌肉組織胰

5、島素抵抗2021/6/2511ATP敏感性鉀離子通道的結(jié)構(gòu)SURx和Kir6.x按4:4構(gòu)成四聚體的功能單位（SURx/Kir6.x）×42021/6/2512生理狀態(tài)下葡萄糖刺激胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流2021/6/2513常用磺脲類藥物的臨床特點(diǎn)2021/6/2514磺脲類藥物的不良反應(yīng)磺脲類主要不良反應(yīng)為低血糖（最常見的為格列本脲）—老年人慎用，個體差異較大體重增加（高胰島素血癥）2021/6/2515磺脲類藥物－總結(jié)適用于b細(xì)胞功能尚存的2型糖尿

6、病患者臨床應(yīng)用時根據(jù)每種藥物的特點(diǎn)選擇主要不良反應(yīng)為低血糖，尤以格列苯脲多見腎功能不全的患者大多數(shù)藥物禁忌使用－諾和龍沒有腎功能不全的禁忌癥2021/6/2516非磺脲類胰島素促泌劑瑞格列奈那格列奈2021/6/2517胰島素促泌劑藥物受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.22021/6/2518瑞格列奈療效Goldberg;1998DiabetesCare;21，1897－1903瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/l瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低H

7、bA1c1.8%2021/6/2519-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲雙胍瑞格列奈格列吡嗪a糖苷酶抑制劑曲格列酮瑞格列奈療效與其他藥物比較PrescribingInformationdatafromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)2021/6/2520胰島素促泌劑的代謝途徑2021/6/2521EurJClinPharmacol2001;57:147-152.諾和龍?-腎功能不全時可安全使用92%經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無因腎功能不全引起的藥物蓄積歐洲藥物評審委員會去除了諾和龍?“腎功能不

8、全”的藥物禁忌癥，使諾和