中醫(yī)藥治療肝癌的分子機(jī)制研究進(jìn)展

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1、中醫(yī)藥治療肝癌的分子機(jī)制 研究進(jìn)展南京八一醫(yī)院全軍腫瘤中心內(nèi)科華海清?第6大最常見癌癥(每年新發(fā)63萬例)?死亡排在第3位的癌癥(每年死亡60萬例)?發(fā)病率與死亡率之比達(dá)1:0.98的癌癥?發(fā)病率排第2的癌癥,發(fā)病率與死亡率均居世界之首,每年新發(fā)35萬,死亡32萬,約占全世界肝癌死亡數(shù)的45%~53%。?死亡率排在第2位,在城市僅次于肺癌,在農(nóng)村僅次于胃癌。肝癌的發(fā)病及死亡率全球中國湯釗猷院士將其概括有5個(gè)“最”:?最難發(fā)現(xiàn)?最難診斷?最難治療?發(fā)展最快?預(yù)后最差“癌中之王”肝癌的特點(diǎn)*手術(shù)治療*化療栓塞術(shù)*瘤內(nèi)注射*微波固化*射頻消融*激光熱療*

2、高強(qiáng)度聚焦超聲*氬氦刀冷凍*伽馬刀以及三維適形放療肝癌的治療:局部治療適合早中期患者·客觀緩解率低于20%·無生存獲益證據(jù)·一些新的化療方案在探索中·部分有效,不夠理想·已證明有生存獲益·費(fèi)用昂貴·毒副作用不容忽視·經(jīng)驗(yàn)證明有效,缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)·符合中國人心理·費(fèi)用少·毒副作用小肝癌的治療:全身治療全身化療生物治療靶向治療中醫(yī)藥治療適合于晚期患者或不能局部治療患者?????中醫(yī)藥治療肝癌作用有利于肝癌術(shù)后體質(zhì)恢復(fù)防止或降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與放、化療聯(lián)合,減毒增效改善患者癥狀,提高生存質(zhì)量延長生存時(shí)間單個(gè)或多個(gè)癌基因或抑癌基因突變,細(xì)胞信號通路異常,細(xì)

3、胞無限生長,是多因素、多步驟、多方位綜合作用的結(jié)果肝癌分子學(xué)發(fā)病機(jī)制肝癌發(fā)病涉及多種機(jī)制細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般模式第一信使(生長因子、細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、抗原)受體換能器(G蛋白)放大器(腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶等)第二信使(cAMP/cGMP,IP3,DAG,Ca2+···)蛋白激酶/磷酸酶(PKA、PAC、PAG··)蛋白質(zhì)磷酸化/去磷酸化核內(nèi)第三信使(轉(zhuǎn)錄因子,即刻早期基因)基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄*Raf/MEK/ERK*血管生成通路異常*PI3K/AKT/mTOR*Wnt/β-catenin細(xì)胞信號通路異常細(xì)胞無限增殖凋亡受抑中醫(yī)藥的作用抑制肝癌

4、細(xì)胞增殖誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分化抑制端粒酶活性抗腫瘤侵襲與黏附抗腫瘤血管生成調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能腫瘤生長控制生活質(zhì)量改善生存延長抑制肝癌細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖最重要的通路生長因子受體小G蛋白啟動(dòng)MAPK鏈MAPK轉(zhuǎn)錄因子生物效應(yīng)EGFREGFRasc-RafMEKMAPKTCF細(xì)胞生長砒霜(三氧化二砷)斑蝥(斑蝥素)蟾蜍(華蟾素)青蒿(青蒿素})柴胡(柴胡提取物)大黃(大黃素)莪術(shù)(莪術(shù)油)通關(guān)藤(消癌平)抑制肝癌細(xì)胞增殖藥物作用機(jī)制砷離子與酶蛋白中的巰基和羥基結(jié)合三氧化二砷酶活性受抑干擾DNA的合成與修復(fù)斑蝥素抑制癌細(xì)胞RNA和DNA合成抑制癌細(xì)胞

5、的生長和分裂抑制癌細(xì)胞分裂、增殖細(xì)胞凋亡又稱細(xì)胞程序性死亡,是在細(xì)胞相關(guān)基因的嚴(yán)格控制下由細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境變化或死亡信號觸發(fā),導(dǎo)致體細(xì)胞產(chǎn)生的一系列形態(tài)和生物化學(xué)方面改變而引起的細(xì)胞死亡,是細(xì)胞衰老和死亡過程的主要形式。動(dòng)態(tài)平衡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡細(xì)胞增值細(xì)胞凋亡增殖與凋亡關(guān)系MitochondrialPathwayDeathReceptorPathwayFasLCaspase3DDDDFas/Apo1/CD95FADDProcaspase8Caspase8BIDoxidantsceramideothersBcl-2DCytochromecdATPPr

6、ocaspase9Apaf-1dATPApaf-1Caspase9Procaspase3apoptosomeDNAdamageCellulartargets死亡受體途徑與線粒體途徑的整合砒霜馬錢子(馬錢子堿,番木鱉堿)蜂毒(蜂毒素)絞股藍(lán)(絞股藍(lán)總甙)蘭嶼肉桂(提取物isoobtusilactoneA)土茯苓半枝蓮(提取物脫鎂葉綠甲酯酸)黃連解毒湯誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡藥物作用機(jī)制三氧化二砷Bax、FaxBcl-2馬錢子堿細(xì)胞內(nèi)Ca離子內(nèi)流線粒體膜去極化Cox-2酶、caspase-3絞股藍(lán)總甙細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度ROS產(chǎn)生、MPT改變、ERK失活、Bax、Bc

7、l-2凋亡將分化不良的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為正常細(xì)胞守宮(硫酸多糖)人參(人參總皂甙)肉桂(桂皮酸)葛根(提取物)鱟(鱟素)苦參(苦參堿)北沙參麥門冬誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分化誘導(dǎo)細(xì)胞分化藥物作用機(jī)理守宮硫酸多糖不影響肝癌細(xì)胞的存活,不誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞分化成熟人參總皂甙誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞向正常細(xì)胞方面分化抑制端粒酶活性端粒端粒是真核細(xì)胞線形染色體末端的一段保護(hù)性DNA序列,在維持染色體的結(jié)構(gòu)和功能,調(diào)控細(xì)胞壽命,生長和分化有重要作用端粒酶端粒酶能以自身的RNA為模板合成端粒,補(bǔ)償細(xì)胞分裂時(shí)的染色體末端縮短,維持端粒長度活血軟堅(jiān)方:丹參、鱉甲、川芎益氣養(yǎng)陰方

8、:黃芪、枸杞、女貞子健脾理氣方:白術(shù)、山楂、黨參、枳殼、茯苓等10味冬凌草甲素苦參堿皂莢提取液三氧化二砷蝎毒:端粒酶活性陰

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