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1、EGFR突變陽性肺癌的治療策略我們處于肺癌個體化治療時代腺癌的驅動基因LCMC(USA)MSN(法國)中國日本EGFR17%13%40%50%KRAS22%28%7%15%ELM4-ALK7%2%7%5%BRAF2%2%2%1%HER21%1%NA3%PIK3CA1%1%4%NAPTENNANA6%NAMET擴增1%1%5%4%Nil46%33%29%22%KrisASCO2011PlanchardELCC2012WuJSMO2011MitsudomiJCCO2010EGFR突變帶來的個體化治療LynchNEJM2004Pa
2、ezScience2004IPASS：EGFR突變與PFSMoketalNEJM361:9472009亞組間治療交互檢驗p<0.0001EGFR突變亞組EGFR無突變亞組吉非替尼(n=132)卡鉑紫杉醇(n=129)13271311130129377210108103吉非替尼卡鉑紫杉醇處風險:9142100851410002158吉非替尼(n=91)卡鉑紫杉醇(n=85)HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64) p<0.0001吉非替尼事件數,97(73.5%)卡鉑紫杉醇事件數,111(86.0%)HR(95%CI
3、)=2.85(2.05,3.98) p<0.0001吉非替尼事件數,88(96.7%)卡鉑紫杉醇事件數,70(82.4%)048121620240.00.20.40.60.81.0無進展生存概率048121620240.00.20.40.60.81.0無進展生存概率月月ITT人群協變量的Cox分析IPASS:吉非替尼一線治療改善生活質量因果分析P值來自包括協變量WHOPS、吸煙史及性別在內的邏輯回歸吉非替尼卡鉑/紫杉醇OR(95%CI) =3.01 (1.79,5.07) p<0.001131128131128131128O
4、R(95%CI) =3.96 (2.33,6.71) p<0.001OR(95%CI) =2.70 (1.58,4.62) p<0.001n=持續(xù)臨床相關改善的患者比例(%)OR(95%CI) =0.31 (0.15,0.65) p=0.002898089808980OR(95%CI) =0.35 (0.16,0.79) p=0.011OR(95%CI) =0.28 (0.14,0.55) p<0.001n=EGFRM+EGFRM-MoketalNEJM361:9472009EGFRTKI一線治療EGFR突變患者的 六項隨機
5、研究作者研究N(EGFR突變)RR中位PFSMoketalIPASS13271.2%vs47.39.8vs6.4月LeeetalFirst-SIGNAL2784.6%vs37.5%8.4vs6.7月MitsudomietalWJTOG34058662.1%vs32.2%9.2vs6.3月MaemondoetalNEJGSG00211473.7%vs30.7%10.8vs5.4月ZhouetalOPTIMAL15483%vs36%13.1vs4.6月RoselletalEURTAC17558%vs15%9.7vs5.2月Mok
6、etalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,在克唑替尼首個臨床研究PROFILE1001研究中，克唑替尼對于ALK+患者良好的療效（61%ORR，10mPFS）。PROFILE1007:研究設計主要入組標準中心FISH檢測ALK+IIIB/IV期NSCLC既往1次化療(含鉑)ECOGPS0?2可測量疾病允許接受過治療的腦轉移
7、N=318克唑替尼250mgBIDPO,q21d(n=159)培美曲塞500mg/m2或多西他賽75mg/m2IV,d1,q21d(n=159)PROFILE1007:NCT00932893終點主要PFS(RECIST1.1,獨立影像學評估)次要ORR,DCR,DROS安全性患者自述結果(EORTCQLQ-C30,LC13)隨機PD后交叉入組到PROFILE1005研究的克唑替尼組a分層因素:ECOGPS(0/1vs2),腦轉移(有/無),與既往EGFRTKI(是/否)a主要終點:獨立影像學評估的PFS (ITT人群)無進展
8、生存綠(%)1008060402000510152025時間(月)173933811201744915410處危險克唑替尼PEM/DOC克唑替尼(n=173)PEM/DOC(n=174)事件數,n(%)100(58)127(73)中位(月)7.73.0HR(95%CI)0.49(0.37t
