資源描述：
《卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制和治療》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制和治療【摘要】抑郁（PSD）是腦血管疾病常見的并發(fā)癥，抑郁也是卒中的獨(dú)立危險因素，卒中與抑郁之間存在著雙向性關(guān)系，治療抑郁癥是防治卒中的重要措施?！娟P(guān)鍵詞】抑郁卒中后抑郁（PSD）是腦血管疾病常見的并發(fā)癥之一，在卒中患者中發(fā)生率為20%～50%［1］，并且多項(xiàng)研究表明卒中與抑郁之間存在著雙向性關(guān)系，即抑郁也是卒中的獨(dú)立危險因素［2］，故積極治療抑郁癥是防治卒中的重要手段之一。1卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制1.1單胺類神經(jīng)遞質(zhì)1.1.15-羥色胺（5-HT）假說近10年來，心境障礙的5-H
2、T假說越來越受到重視。認(rèn)為5-HT直接或間接參與調(diào)節(jié)人的心境。5-HT功能活動降低與抑郁癥有關(guān)，而5-HT功能增高與躁狂癥有關(guān)。精神藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對氯苯丙氨酸、利血平可耗竭5-HT，導(dǎo)致抑郁；三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs9）可阻滯5-HT的回收起抗抑郁作用；5-HT的前體5-羥色氨酸能治療抑郁癥；MAOIs抑制5-HT的降解，具有抗抑郁作用。1.1.2去甲腎上腺素（NE）假說研究發(fā)現(xiàn)雙相抑郁癥患者尿中NE代謝產(chǎn)物MHFG較對照組明顯降低,轉(zhuǎn)為躁狂癥時MHPG
3、含量升高；三環(huán)類抗抑郁藥抑制NE的回收，可以治療抑郁癥；利血平可以耗竭突觸間隙的NE，而導(dǎo)致抑郁。1.1.3多巴胺（DA）假說研究發(fā)現(xiàn)某些抑郁癥患者腦內(nèi)DA功能降低，躁狂發(fā)作時DA功能增高。其主要依據(jù)多巴胺前體L-DOPA可以改善部分單相抑郁癥患者的抑郁癥狀，可以使雙相抑郁轉(zhuǎn)為躁狂；多巴胺激動劑，如Piribedil和溴隱亭等有抗抑郁作用，可使部分雙相患者轉(zhuǎn)為躁狂；新型抗抑郁藥，如布普品（bupropion）主要阻斷多巴胺的再攝取。研究發(fā)現(xiàn)抑郁發(fā)作時，尿中多巴胺的降解產(chǎn)物HVA水平降低。1.1.4乙
4、酰膽堿（Ach）假說乙酰膽堿能與腎上腺素能神經(jīng)元之間張力平衡可能與心境障礙有關(guān)，腦內(nèi)乙酰膽堿能神經(jīng)元過度活動，可能導(dǎo)致抑郁；而腎上腺素能神經(jīng)元過度活動，可能導(dǎo)致躁狂。1.1.5γ氨基丁酸（GABA）假說臨床研究發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉具有抗躁狂和抗抑郁作用，其藥理作用與腦內(nèi)GABA含量的調(diào)控有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者血漿和腦脊液中GABA水平下降［3］。91.2神經(jīng)解剖學(xué)機(jī)制腦內(nèi)病變部位與PSD是否存在聯(lián)系，仍然是目前爭議較多的一個問題。曾有人提出，執(zhí)行功能障礙可能是造成老年性或血管性抑郁
5、的核心缺陷，而且這種抑郁-執(zhí)行功能障礙綜合征（drpressiondysexecutivesyndrome，DES）或許與額葉皮質(zhì)下功能障礙有關(guān)。Vataja等［4］對這一假說進(jìn)行了驗(yàn)證，與非DES患者相比，DES患者腦梗死對額葉皮質(zhì)下通路結(jié)構(gòu)的影響更為顯著，抑郁癥狀也更為嚴(yán)重，心理社會功能更為惡化。在此之前，他們用MRI對卒中患者梗死發(fā)生的半球、具體部位、類型、范圍、白質(zhì)病變程度、腦萎縮與PSD的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，多數(shù)PSD患者存在影響額葉前部皮質(zhì)下通路的大面積腦梗死，特別是尾狀核、蒼白球
6、、內(nèi)囊膝部以及左側(cè)優(yōu)勢半球。Logistic回歸分析顯示，左側(cè)內(nèi)囊膝部梗死的平均頻率（OR=3.2,95％CI1.0～10.1）、任何一側(cè)蒼白球梗死的平均頻率（OR=3.2，95%CI1.1～2.3）和右枕葉梗死的平均體積（OR=0.98，95%CI0.96～0.99）與PSD存在獨(dú)立相關(guān)性。因此，額葉前部皮質(zhì)下通路受累，尤其是左側(cè)半球土述部位的缺血性卒中與PSD存在顯著相關(guān)性［5］。匯總分析表明，在163例左側(cè)半球卒中患者中，PSD嚴(yán)重程度與腦損傷至額極的距離存在顯著相關(guān)性，而在106例右側(cè)半球卒
7、中患者中則無這種相關(guān)性，支持PSD風(fēng)險與腦損傷部位相關(guān)的假設(shè)。Tang等［6］的研究表明，皮質(zhì)下和大腦前動脈供血區(qū)域損害是PSD的獨(dú)立危險因素。9然而，也有一些研究得出了相反的結(jié)論。Nye等［7］發(fā)現(xiàn)，卒中后早期發(fā)生的中到重度抑郁與特異性認(rèn)知損害、損害程度以及功能狀態(tài)有關(guān)，而在PSD嚴(yán)重程度與損傷定位之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。Berg等對100例卒中患者進(jìn)行了為期18個月的隨訪，對PSD的病程和相關(guān)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果表明，抑郁癥狀與缺損定位無相關(guān)性。Bhogal等對卒中損傷定位與PSD相關(guān)性研究進(jìn)行系統(tǒng)評
8、價后指出，由于多方面的方法學(xué)影響，如PSD的綜合評價、卒中后評價的最佳時機(jī)以及具有代表性的參照人群的選擇等，因此，目前對損傷定位與PSD之間的聯(lián)系尚不能確定，在對相關(guān)影響因素做進(jìn)一步限制后，才有可能得到更為可靠的結(jié)果。2抑郁癥的治療2.1治療原則抗抑郁藥物是當(dāng)前治療各種抑郁障礙的主要藥物，能有效解除抑郁心境及伴隨的焦慮、緊張和軀體癥狀，有效率約60%～80%?？挂钟羲幍闹委熢瓌t是：（1）診斷要確切。（2）個體化合理用藥。（3）劑量逐步遞增，盡可能采用最小有效量。（4）
