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《多藥耐藥基因及缺氧誘導因子-1α在食管癌組織中的表達及其臨床意義》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、多藥耐藥基因及缺氧誘導因子-1α在食管癌組織中的表達及其臨床意義作者：張廣健高蕊付軍科金鑫張明鑫王健生【摘要】目的分析食管癌多藥耐藥基因(MDR1)及缺氧誘導因子1α(HIF-1α)的表達的相關(guān)性及探討其與臨床病理間的關(guān)系。方法應(yīng)用實時定量PCR(QRT-PCR)及Westernblot對34例食管癌及癌旁組織標本的MDR1及HIF-1α表達水平進行檢測。結(jié)果34例食管癌組織的MDR1表達顯著低于癌旁組織(P<0.05)，但高于正常組織(P<0.05)。而HIF-1α在癌組織的表達水平則顯著高于癌旁組織(P<0.05)。兩基因表達水平存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.
2、01)。HIF-1α、MDR1表達均與食管癌的分化程度呈正相關(guān)。結(jié)論MDR1、HIF-1α的表達在食管癌及癌旁組織中均明顯上調(diào)。HIF-1α可能通過誘導MDR1表達導致食管癌化療耐藥?！娟P(guān)鍵詞】多藥耐藥基因;缺氧誘導因子;食管癌 ABSTRACT:ObjectiveToexploretheexpressionsofmultidrugresistancegene(MDR1)andhypoxia-induciblefactor1α(HIF-1α)inhumanesophagealcancerandthecorrelationbetweenthemaswellasclinicalpath
3、ologicalfactors.MethodsBiopsysamplesfrom34esophagealcancer12patientswereused.ThemRNAandproteinlevelsofMDR1andHIF-1αweremeasuredbyquantitativereversetranscriptionpolymerasechainreaction(QRT-PCR)andWesternblotanalysis,respectively.ResultsTheMDR1expressionlevelofcanceroustissueswassignificantlylo
4、werthanthatoftissuesadjacenttothecarcinomasite(P<0.05).However,thelevelofHIF-1αexpressionincancertissueswasmuchhigherthanthatintheparatumortissues(P<0.05).TherewasapositivecorrelationbetweenHIF-1αandMDR1expressions.HIF1αandMDR1levelswerebothcorrelatedwithclinicalstageofesophagealcancer.
5、 ConclusionMDR1andHIF-1αareover-expressedinesophagealcancerandintissuesadjacenttothecarcinomasitesimultaneously.ThemodulationofMDR1expressionisprobablydependentupontheexpressionofHIF-1α. KEYWORDS:multidrugresistancegene(MDR1);hypoxia-induciblefactor1α(HIF-1α);esophagealcancer 食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之
6、一，預后較差。50%～60%的患者就診時已有遠處轉(zhuǎn)移，中位生存期4～8個月。雖然近年來化療方案的改善可以使中晚期食管癌的化療有效率得到提高，但總的5年生存率仍低于20%[1]?；熌退?multidrugresistance,12MDR)是導致食管癌藥物治療失敗的根本原因。因此，研究食管癌MDR機制是提高其化療效果最關(guān)鍵一步。缺氧是實體腫瘤生長的微環(huán)境特征之一。腫瘤內(nèi)部總處于相對缺血缺氧的微環(huán)境。缺氧誘導因子-1(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)是缺氧環(huán)境下被激活的重要轉(zhuǎn)錄因子，其受氧調(diào)節(jié)的亞基HIF-1α對化療耐藥基因MDR1表達的調(diào)控作用受到越來越
7、多的關(guān)注。但是，兩者的相關(guān)性至今未在食管癌組織中得到證實。本文即在mRNA及蛋白水平研究MDR1與HIF-1α在34例食管癌組織中的表達變化及相關(guān)性，進而探索其在食管癌中的表達與臨床病理特性之間的關(guān)系?！ ?材料與方法 1.1材料西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2005年9月至2009年6月手術(shù)切除的食管癌組織標本34例。其中男23例，女11例，年齡30～70歲。按UICC1997年標準分期，T1～T2期19例，T3～T4期15例;N020例，N114例;Ⅰ期9例，Ⅱ
