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《多藥耐藥基因及缺氧誘導(dǎo)因子-1α在食管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.doc》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、多藥耐藥基因及缺氧誘導(dǎo)因子-1a在食管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義作者：張廣健高蕊付軍科金鑫張明鑫王健生【摘要】目的分析食管癌多藥耐藥基因(MDR1)及缺氧誘導(dǎo)因子la(HIF-1a)的表達(dá)的相關(guān)性及探討其與臨床病理間的關(guān)系。方法應(yīng)用實(shí)時定量PCR(QRT-PCR)及Westernblot對34例食管癌及癌旁組織標(biāo)木的MDR1及HIF-1a表達(dá)水平進(jìn)行檢測。結(jié)果34例食管癌組織的MDR1表達(dá)顯著低于癌旁組織(P<；0.05),但高于正常組織(P<0.05)o而HIF-1a在癌組織的表達(dá)水平則顯著高于癌旁組織(P<0.05)。兩基因表達(dá)水
2、平存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)oHIF-1a>MDR1表達(dá)均與食管癌的分化程度呈正相關(guān)。結(jié)論MDRKHTF-1a的表達(dá)在食管癌及癌旁組織中均明顯上調(diào)oHTF-1a可能通過誘導(dǎo)MDR1表達(dá)導(dǎo)致僉管癌化療耐藥?！娟P(guān)鍵詞】多藥耐藥基因;缺氧誘導(dǎo)因子；食管癌ABSTRACT:ObjectiveToexploretheexpressionsofmultidrugresistancegene(MDR1)andhypoxia-induciblefactor1a(HIF-1a)inhumanesophagealcancerandthecorrelationb
3、etweenthemaswellasclinicalpathologicalfactors.MethodsBiopsysamplesfrom34esophagealcancerpatientswereused.ThemRNAandproteinlevelsofMDR1andHIF-1aweremeasuredbyquantitativereversetranscriptionpolymerasechainreaction(QRT-PCR)andWesternblotanalysis,respectively.ResuItsTheMDR1express
4、ion1evelofcanceroustissueswassignificantlylowerthanthatoftissuesadjacenttothecarcinomasite(P<0.05).However,thelevelofHIF-1aexpressionincancertissueswasmuchhigherthanthatintheparatumortissues(P&It;0.05).TherewasapositivecorrelationbetweenHTF-1aandMDR1expressions.HTF1aandMDR11
5、evelswerebothcorrelatedwithclinicalstageofesophagealcancer?ConclusionMDRlandIIIF-1aareover-expressedinesophagealcancerandintissuesadjacenttothecarcinomasitesimultaneously.ThemodulationofMDR1expressionisprobablydependentupontheexpressionofHTF-1a?KEYWORDS:multidrugresistancegene(
6、MDR1);hypoxia-induciblefactor1a(HIF-1a)；esophagealcancer食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，預(yù)后較差。50%?60%的患者就診時已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，中位生存期4?8個月。雖然近年來化療方案的改善可以使中晚期食管癌的化療有效率得到提高，但總的5年生存率仍低于20%[1]o化療耐藥(multidrugresistance,MDR)是導(dǎo)致食管癌藥物治療失敗的根本原因。因此，研究食管癌MDR機(jī)制是提高其化療效果最關(guān)鍵一步。缺氧是實(shí)體腫瘤生長的微環(huán)境特征之一。腫瘤內(nèi)部總處于相對缺血缺氧的微環(huán)境。缺氧誘導(dǎo)因了_1(
7、hypoxia-induciblefactor1,HIFT)是缺氧環(huán)境下被激活的重耍轉(zhuǎn)錄因子，其受氧調(diào)節(jié)的亞基HTF-1a對化療耐藥基因MDR1表達(dá)的調(diào)控作用受到越來越多的關(guān)注。但是，兩者的相關(guān)性至今未在食管癌組織中得到證實(shí)。本文即在mRNA及蛋白水平研究MDR1與HIF-1a在34例食管癌組織中的表達(dá)變化及相關(guān)性，進(jìn)而探索其在食管癌屮的表達(dá)與臨床病理特性Z間的關(guān)系。1材料與方法1.1材料西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2005年9月至2009年6月手術(shù)切除的食管癌組織標(biāo)本34例。其屮男23例，女11例，年齡30?70歲。按UTCC1997年標(biāo)準(zhǔn)分期,
8、T1?T2期19例,T3—T4期15例;N020例，N114例；I期9例，II期8例，III期17例。采集方
