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1、孟魯司特鈉對(duì)哮喘慢性持續(xù)期患兒IL-2、腫瘤壞死因子及肺功能的影響【摘要】孟魯司特鈉能降低氣道高反應(yīng)性，增強(qiáng)免疫因子IL-2、降低致炎性腫瘤壞死因子含量，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡?！娟P(guān)鍵詞】孟魯司特鈉IL-2腫瘤壞死因子肺功能慢性持續(xù)期患兒我院兒科于2008年10月-2009年10月應(yīng)用孟魯司特鈉治療小兒哮喘，對(duì)哮喘慢性持續(xù)期患兒的控制取得了良好的臨床療效，并從炎性介質(zhì)及分子生物學(xué)水平探討了該藥的作用機(jī)制。1資料與方法1.1病例來源全部觀察病例共52例，均來自山東省萊蕪市人民醫(yī)院兒科哮喘門診，所有觀察病例均符合全國(guó)兒
2、科哮喘防治協(xié)作組2008年修訂的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期及病情分度。所有患兒病情均處于慢性持續(xù)期。其中男29例，女23例，年齡3歲～12歲，病程3～12個(gè)月。所有病例治療前血常規(guī)、肝腎功能均正常。52例病例隨機(jī)分為治療組30例，對(duì)照組22例。兩組患兒在性別、年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。41.2藥物用量及用法對(duì)照組為單用糖皮質(zhì)激素(ICS)吸入組，給予布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司）吸入，200ug/次，2次/天，癥狀控制后改為200ug/次，1次/天或隔日1次，囑吸后漱口。治療組在
3、給予糖皮質(zhì)激素吸入的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司），3～5歲4mg/次；6～12歲5mg/次，1次/天，每晚睡前服用，連用3個(gè)月。用藥期間至少每月2次門診隨訪，了解是否規(guī)律用藥、吸入方法是否正確及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，有無哮喘急性發(fā)作。1.3檢測(cè)方法檢測(cè)用藥前后血IL-2、腫瘤壞死因子（TNF-α）及肺功能。血清IL-2和TNF-α采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)技術(shù)（試劑盒購自深圳晶美生物有限公司）。肺功能檢測(cè)采用呼氣峰流速儀（上海九博科技有限公司，可卡981M5）進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)P
4、EF1年。患兒每1～2周按規(guī)定時(shí)間來兒科門診室進(jìn)行潮氣呼吸法肺功能檢測(cè)。1.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)本研究采用隨機(jī)抽樣。試驗(yàn)前征得家長(zhǎng)同意并由家長(zhǎng)簽署知情同意書。觀察期間，由患兒和/或家長(zhǎng)每日填寫登記表，記錄可能出現(xiàn)的患病狀況、藥物使用情況和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)?；純好?～2周隨訪1次，如有喘息發(fā)作及時(shí)復(fù)診。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)及兩組比較t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2資料分析2.1治療前兩組一般資料分析治療前兩組在性別、年齡、病程及肺功能上差異無顯著性（P>0.05），具
5、有可比性。2.2結(jié)果分析治療組治療后血IL-2水平升高、TNF-α下降；治療組與對(duì)照組相比治療后血IL-2水平升高、TNF-α下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？诜萧斔咎剽c3個(gè)月，觀察一年，兩組在急性發(fā)作次數(shù)、住院天數(shù)測(cè)定差異有顯著性（P<0.05）。4治療組治療后氣道阻塞減輕TPTEF/TE、VPEF/VE明顯升高，Crs明顯升高，Rrs明顯降低，與對(duì)照組相比Crs和Rrs的改善更明顯。2.3不良反應(yīng)所有病例未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及口腔霉菌感染、聲音嘶啞、皮疹、腹痛、腹瀉等藥物不良反應(yīng)，1年后復(fù)查血常
6、規(guī)、肝腎功均正常。3討論白三烯是人體三種必須脂肪酸之一的花生四烯酸的脂氧化酶代謝產(chǎn)物，我國(guó)目前兒科應(yīng)用的白三烯受體拮抗劑（LTRAs）是孟魯司特鈉，一項(xiàng)研究顯示，對(duì)2～14歲喘息兒童根據(jù)癥狀采用短程孟魯司特鈉治療至喘息緩解（至少7天），可明顯減少1年內(nèi)喘息兒童的病情（包括就診率、急診率和住院率）。本研究結(jié)果顯示，孟魯司特鈉能減輕氣道炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)因子IL-2，阻斷TNF-α等炎性細(xì)胞因子釋放，這可能是孟魯司特鈉抗哮喘作用機(jī)制的一個(gè)方面?？诜萧斔咎剽c治療后血清TNF-α下降，病情好轉(zhuǎn)，說明孟魯司特鈉可抑制其
7、合成和釋放，有類似皮質(zhì)激素的作用。從免疫學(xué)分析，口服孟魯司斯特鈉后IL-2因子升高、TNF-α下降，可逆轉(zhuǎn)Th1/Th2細(xì)胞功能失衡，進(jìn)一步證明孟魯司特鈉是通過調(diào)節(jié)Th1和Th2類細(xì)胞因子的失衡而達(dá)到治療哮喘之目的。本實(shí)驗(yàn)治療組氣道阻塞減輕TPTEF/TE、VPEF/VE明顯升高，Crs明顯升高，Rrs明顯降低，與對(duì)照組相比Crs和Rrs的改善更明顯，此結(jié)果顯示口服孟魯司特鈉后明顯改善肺功能。4總之，口服孟魯司特鈉，服用方便，口感好，依從性好，無明顯不良反應(yīng)?？梢哉f口服孟魯司特鈉在兒科哮喘的防治中至關(guān)重要。參考文獻(xiàn)
8、[1]謝燕清,張清玲,高怡,等.學(xué)齡前哮喘兒童常用吸入器阻力下吸氣峰流量測(cè)定[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2008,23（8）:577.[2]陳愛歡,李長(zhǎng)崇,趙德育,等.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46（10）:745-746.4
