法舒地爾對野百合堿誘導兔肺動脈高壓的影響

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1、中文摘要法舒地爾對野百合堿誘導兔肺動脈高壓的影響摘要目的：肺動脈高壓(pulmonaryhypertension，PH)是一種以肺小動脈的痙攣、內膜細胞增生和血管壁重構等病理改變?yōu)橹饕卣鞯募膊?。血管收縮、血管壁重構以及原位血栓的生成是PH形成的3個基本因素，三者的共同作用可以使得肺血管阻力進行性升高，最終會引起右心衰竭，甚·至死亡。目前治療PH的藥物主要有前列環(huán)素類、內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑及他汀類藥物等，但因其發(fā)病機制復雜，這些傳統(tǒng)藥物的治療效果又不十分理想，故開發(fā)新型、有效的治療PH的藥物，已經成為國內外學術研究

2、的熱點。法舒地爾(fasudil，六氫一卜(5一磺?；愢?一1(H)-1，4一二氮雜)，作為Rho激酶抑制劑的代表，它是一種新型異喹啉磺胺的衍生物，可以通過抑制Rho激酶，抑制血管收縮，抑制血管平滑肌細胞增生，拮抗內皮功能紊亂，抑制血管壁重構等機制降低肺動脈壓力。本實驗在野百合堿(monocrotaline，MCT)誘導兔制備PH模型的基礎上，選用法舒地爾對此PH模型進行干預，觀察法舒地爾是否可以降低野百合堿誘導PH兔的肺動脈壓力，并進一步探討其作用機制，為法舒地爾在臨床PH病人的應用上提供理論依據。方法：選用健康新西蘭兔1

3、8只，隨機分為3組，①對照組(對照組，n=6)、②PH模型組(模型組，n=6)及③PH+法舒地爾組(治療組，n=6)。在相同的飼料及飼養(yǎng)條件下，模型組及治療組一次性給予野百合堿溶液(用無水乙醇和生理鹽水按1：5的比例混合溶解)，以60mg／kg的劑量采用腹腔彈丸式注射法注入兔的腹腔，對照組用同樣的方法一次性腹腔內注射相同劑量的乙醇和生理鹽水的混合液。飼養(yǎng)4周后，開始進行藥物干預。治療組腹腔內注射法舒地爾15ml／kg／d(法舒地爾按2ml／kg稀釋入生理鹽水)，而對照組及模型組腹腔內注射生理鹽水15ml／kg／d，共持續(xù)4周。實

4、驗8周后，將兔麻醉，采用右心導管法測定各組平均肺動脈壓力(mPAP)，測壓結束后，立即打開胸腔，完整取出心臟，剪去心房，分離右心室(RV)、左心室加室間隔(LV+IVS)，并依次稱重，計算出RV／(LV+IVS)的比值[即右心室肥厚指數(shù)(RVHI)]，以確定有無右心室肥厚及肥厚程度。同時立即中文摘要取出肺組織，放置于10％甲醛液中，固定72小時，經石蠟包埋，然后切片，進行HE染色，在光鏡下觀察肺血管形態(tài)的改變并照相。此外，在實驗開始時及第4周、第8周時分別從各組兔耳緣靜脈抽血，采用硝酸還原酶法及放射免疫法分別測出血漿中N0及ET

5、-1的值。結果：1．兔一般情況的觀察：模型組及治療組的兔在腹腔內注射野百合堿后第七天開始，出現(xiàn)毛色晦暗，呼吸急促，迸食量減少，體重較對照組增加緩慢等現(xiàn)象，而對照組的兔則活動自如，耄色有光澤，呼吸平穩(wěn)。4周之后治療組開始應用法舒地爾后，出現(xiàn)呼吸急促的癥狀較前逐漸好轉，毛色略有光澤，進食量及體重也較前有所增加。2。肺動脈平均壓(曲AP)的比較：對照組、模型組、治療組的趣PAP水平分別為：(15。15±1。35)mmHg、(40．48±l。?5)mmHg、(27．26±2．263mmHg，與對照組相比，模型組及治療組嬸艫明顯升高@<0

6、．05)，具有統(tǒng)計學意義；與模型組相比，治療組lnPAP較模型組降低(P

7、均增殖明顯，血管管腔減小，炎性細胞浸潤，非肌型的小動脈出現(xiàn)肌化現(xiàn)象，內膜細胞呈不均勻的增生；而治療組與模型組相比，血管壁增厚及管腔狹窄的程度減弱，炎性細胞浸潤程度減輕，彈力纖維層的增殖及非肌型小動脈的機化現(xiàn)象均有所好轉。，墨．№水平的比較：在第4、8周，與對照組相比，模型組及治療組的血漿N。水平降低(P

8、意義；在第8周，與模型中文摘要組相比，治療組血漿ET-I水平明顯降低(P