華法林抗凝治療臨床探討

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1、華法林抗凝治療臨床探討【摘要】目的探討非瓣膜病房顫患者華法林抗凝治療中受影響的因素，劑量調(diào)整和INR監(jiān)測，進(jìn)一步推廣華法林抗凝治療臨床應(yīng)用。方法觀察66例非瓣膜病房顫患者華法林抗凝治療劑量與體重關(guān)系，個體敏感性及INR監(jiān)測，隨訪1年，觀察出血及血栓栓塞并發(fā)癥。結(jié)果本研究66例患者中47例患者華法林維持量與體重（kg）呈顯著正相關(guān)；相關(guān)系數(shù)=O.545，P=0.001，華法林平均維持量與體重（kg）乘以0.05非常接近，根據(jù)個體對華法林的敏感性不同以1mg調(diào)整劑量，使INR維持在1.6-2.5之間，華法林維持量在1.25

2、～3.25mg，隨訪1年，有1例小腦出血，3例齒齦出血，無缺血性腦卒中及其它部位的血栓栓塞發(fā)生。結(jié)論非瓣膜病房顫患者在合理有效INR強(qiáng)度（1.6～2.5）監(jiān)測下，根據(jù)體重及個體敏感性調(diào)整華法林維持量是安全有效的方法，值得進(jìn)一步臨床探討。華法林抗凝治療是預(yù)防卒中的有效手段，近年來國內(nèi)外有多項大規(guī)模臨床研究證實華法林抗凝治療可以明顯降低房顫腦卒中的發(fā)生率，且華法林劑量個體差異較大。本研究分析了66例非瓣膜病房顫患者體重及個體敏感性與華法林劑量的關(guān)系，探討華法林用藥的規(guī)律性，總結(jié)如下。1資料和方法41.1研究對象入選2004

3、年到2007年門診及住院的非瓣膜病房顫患者66例，其中門診23例，住院43例，男38例，女28例，年齡56～82歲。其中：冠心病28例，高心病29例，缺血性心肌病7例，擴(kuò)張性心肌病2例，均無腦卒中及出血病史。1.2方法每個患者均詳細(xì)記錄現(xiàn)病史、既往史及用藥史，特別是抗凝抗血小板藥物應(yīng)用情況，做心電圖、動態(tài)心電圖及心臟彩超，詳細(xì)體格檢查。停用抗凝抗血小板藥物5個半衰期后服用華法林2～3mg，并做國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）監(jiān)測，抗凝強(qiáng)度監(jiān)控指標(biāo)INR目標(biāo)值為1.6～2.5。1．3統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)以表示，使用SPSS11.0

4、統(tǒng)計軟件包分析，各組間比較采用t檢驗。2結(jié)果2．1華法林維持量與體重關(guān)系根據(jù)患者2周時INR值及華法林劑量變化情況分為三組：（1）2周時基本達(dá)穩(wěn)態(tài)，有明確維持量的20例；（2）2周時未達(dá)到穩(wěn)態(tài)，華法林仍在調(diào)整，INR呈一定趨勢變化，從抗凝表可以推斷出維持量的27例；（3）2周時未達(dá)到穩(wěn)態(tài)，因INR和華法林劑量波動大，無法推斷出維持量的19例；前兩者即有明確維持量和可推斷維持量的共47例。該47例患者華法林維持量與體重（kg）呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)＝0.545，P＝0.001，華法林平均維持量與體重（kg）乘以0.05非

5、常接近。2．2華法林維持量與個體敏感性關(guān)系根據(jù)患者服用華法林后第3～4天INR值上升的速度和幅度，判斷患者對華法林的敏感性，分為不敏感、敏感、很敏感，根據(jù)敏感性以1mg增減劑量，不敏感者加量1mg，很敏感者減量1mg。本組66例患者中很敏感者15例，平均體重為（49.85±8.06）kg；敏感者32例，平均體重為（58.97±46.58）kg；不敏感者19例，平均體重為（81.19±7.77）kg。體重小的人群敏感性高，體重大的人群敏感性低。2.366例患者隨訪1年，有1例小腦出血，3例齒齦出血，無缺血性腦卒中及其它部

6、位的血栓栓塞發(fā)生。3討論心房顫動是臨床上常見的持續(xù)性心律失常,最大的危害就是使患者血栓栓塞和卒中危險增加。研究顯示非瓣膜病房顫患者缺血性腦卒中年發(fā)生率為5%，是無房顫患者的2～7倍，而華法林能使房顫患者的卒中危險顯著減少約2/3，所以房顫的治療中，華法林預(yù)防血栓栓塞是不可缺少的重要內(nèi)容。華法林抗凝劑量受很多因素影響，已確定的影響因素有：年齡、飲食、藥物、機(jī)體狀態(tài)及肝腎合并癥等，而華法林維持量與體重及個體敏感性的相關(guān)性研究少有報道。本研究顯示華法林維持量與體重（kg）呈顯著正相關(guān)，華法林平均維持量隨體重增加而增加，與體重

7、（kg）乘以0.05非常接近。但個體華法林維持量與體重不是絕對平行的，個體對藥物的敏感性影響華法林的維持量，服用華法林后INR值上升的速度和幅度反映其對華法林的敏感性。文獻(xiàn)報道，華法林口服2小時后血漿藥物濃度開始升高，3-4天達(dá)高峰，INR在3～4天時是波動最大的，所以根據(jù)抗凝開始第3～4天INR值上升速度及幅度可判斷個體對華法林的敏感性。本研究顯示：個體華法林維持量可用0.05×4體重（kg）計算；體重小的人群敏感性高，體重大的人群敏感性低，根據(jù)敏感性增減劑量，不敏感者適當(dāng)加量，很敏感者適當(dāng)減量，調(diào)整劑量以1mg增減

8、比較安全。結(jié)果：非瓣膜病房顫患者在合理有效INR強(qiáng)度（1.6～2.5）監(jiān)測下，根據(jù)體重初選華法林劑量，并根據(jù)個體敏感性調(diào)整劑量是安全有效的華法林應(yīng)用方法，值得臨床進(jìn)一步探討。參考文獻(xiàn)[1]郭蔚,王肖龍.心房顫動的抗血栓治療[J].世界臨床藥物，2007年03期.4