吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

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1、吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察【摘要】目的觀察吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和不良反應(yīng)。方法吉西他濱1000mg/m2第1、8天靜脈滴注并聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌46例,3周為1個(gè)治療周期,2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效和毒副作用,隨訪緩解期和生存期。結(jié)果46例均化療2個(gè)周期以上,其中完全緩解（CR）1例,部分緩解（PR）19例,穩(wěn)定（SD）23例,進(jìn)展（PD）3例,緩解率（CR+PR）43.5%,中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為5.4個(gè)月,中位生存期10.3個(gè)月,1年生存率41.4%。中位緩解期7個(gè)月,中位生存期9個(gè)月。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道

2、反應(yīng),Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率占41.7%,Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率占19.4%；Ⅲ、Ⅳ度惡心、嘔吐占14.2%。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的療效,且不良反應(yīng)輕,患者可耐受?！娟P(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌吉西他濱順鉑6肺癌是當(dāng)今世界上對(duì)人類健康危害最大的惡性腫瘤之一，在所有肺癌死亡病例中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者所占比例最大。大多數(shù)NSCLC發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療為晚期NSCLC的主要治療方法，因此探討有效的化療藥物一直備受關(guān)注。以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案療效已得到肯定。大連市友誼醫(yī)院腫瘤內(nèi)科于2005年3月～2006年3月采用吉西他濱

3、聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC患者46例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象46例患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期NSCLC，男29例，女17例，年齡32～78歲，中位年齡56歲；病理類型:鱗癌24例,腺癌19例,鱗腺癌3例。按1997年新的國(guó)際TNM分期:ⅢB期16例,Ⅳ期30例。初治29例,復(fù)治17例。復(fù)治患者曾接受過(guò)EP、MVP、NP等方案化療,但近1個(gè)月未接受化療及其他抗腫瘤治療且疾病進(jìn)展。Karnofsky評(píng)分60分以上,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,主要臟器功能正常。至少有一個(gè)可經(jīng)體檢、B超、CT、MRI等測(cè)量或觀察的病灶。1.2治療方法吉西他濱10

4、00mg/m2+生理鹽水100ml靜脈滴注30min,第1、8天給藥,順鉑25mg/m2+生理鹽水500ml靜脈滴注,第1～3天,每21天為1個(gè)周期,順鉑化療時(shí)常規(guī)水化,同時(shí)給予止吐及其他對(duì)癥、支持等治療?；熀竺恐軓?fù)查血常規(guī)2次,每周期化療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、B超、心電圖、胸部CT。全組均接受2個(gè)或2個(gè)周期以上治療,46例患者共化療182個(gè)周期,其中3例化療2個(gè)周期,9例化療3個(gè)周期,其余化療3個(gè)周期以上。1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)6療效評(píng)定按1989年WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）,總緩解率以CR+PR計(jì)。不良反應(yīng)按W

5、HO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),主要為血液毒性和消化系統(tǒng)毒性,分為0～Ⅳ度。緩解期為自判定CR或PR起到腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間,生存期為化療開(kāi)始至死亡或末次隨訪時(shí)間。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn),應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。2結(jié)果2.1臨床療效46例均可參加療效評(píng)價(jià),其中CR1例（2.2%）,PR19例（41.3%）,SD23例（50.0%）,PD3例（6.5%）,總有效率43.5%;鱗癌有效率45.8%（11/24）,腺癌有效率42.1%（8/19）;初治有效率51.7%（15/29）,復(fù)治有效率29.4%（5/17）,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

6、<0.05）。ⅢB期有效率54.1%,Ⅳ期有效率32.4%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為5.4個(gè)月,中位生存期10.3個(gè)月,1年生存率41.4%。2.2不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。白細(xì)胞減少發(fā)生率72.5%,Ⅲ、Ⅳ度占43.7%;血小板減少發(fā)生率35.4%,Ⅲ、Ⅳ度占19.4%;惡心、嘔吐等發(fā)生率71.3%,Ⅲ、Ⅳ度占14.2%;其他較少見(jiàn)的不良反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、黏膜炎等。無(wú)治療相關(guān)性死亡。3討論　6吉西他濱是一種新型的脫氧胞苷類似物。其在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為二磷酸及三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷,插入DNA,導(dǎo)致DNA合成中斷。由于其良好的膜穿透性,與

7、脫氧胞苷激活酶更強(qiáng)的親和力以及細(xì)胞內(nèi)更長(zhǎng)的滯留時(shí)間,顯示較好的抗癌活性。順鉑為周期非特異性藥物,是治療晚期非小細(xì)胞肺癌一線藥。兩者聯(lián)合有協(xié)同作用［1］。Asai等［2］在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中報(bào)道吉西他濱單藥治療晚期NSCLC有效率為26%,中位生存期為44周,1年生存率達(dá)39%。Bunn等的隨機(jī)對(duì)照分析證實(shí),單藥吉西他濱達(dá)到了治療NSCLC標(biāo)準(zhǔn)化療方案即EP方案的療效［3］。文獻(xiàn)顯示,吉西他濱對(duì)曾經(jīng)用過(guò)鉑類或非鉑類治療無(wú)效的病例仍具有較好療效［4］。ECOG比較了泰素+順鉑,吉西他濱+順鉑,泰素帝+順鉑,泰素+卡鉑這4個(gè)方案治療Ⅲ、Ⅳ期NSCL