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《臨床藥理學(xué)教學(xué)資料：催化酶：肝微粒體酶系與非微粒體酶系》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、催化酶：肝微粒體酶系與非微粒體酶系微粒體酶系:CYP450酶（肝微粒體混合功能氧化酶）；光吸收峰：組成CYP450Pr與CO結(jié)合體在450nm處有特征光吸收峰得名?；虺易澹喊凑占易?、亞家族和酶三級進(jìn)行分類命名。命名原則：CYP數(shù)字（1）A數(shù)字（1）細(xì)胞色素P450家族亞族同功酶二、藥代動力學(xué)基本原理及常用參數(shù)計算（一）、房室模型是一個抽象概念，被看作一個假想的空間，它的劃分與解剖部位或生理功能無關(guān)，只要體內(nèi)某些部位轉(zhuǎn)運速率相同，均可歸為同一房室。封閉系統(tǒng)與開放系統(tǒng)（絕大多數(shù)藥物）?！镩_放性一室模型（openonecompartmentmode
2、l）極少數(shù)★開放性二室模型（opentwocompartmentmodel）大多數(shù)（二）、速率過程1、一級速率過程（大多數(shù)D）2、零級動力學(xué)過程：例：阿司匹林、雙香豆素、丙磺舒※3、米-曼氏速率過程※三、藥代動力學(xué)參數(shù)及其意義（一）半衰期(Half-life)：t1/2ka、t1/2a、t1/2血漿藥物C降低一半所需T，其長短可反映體內(nèi)D消除速度。t1/2=0.693/k或t1/2=0.693/B（二）表觀分布容積(Apparentvolumeofdistribution,Vd)分布達(dá)平衡后，體內(nèi)D總量按C推算時所需的體液總V。反映D分布廣泛程度
3、或D與組織成分結(jié)合程度。Vd=D/C（三）清除率(Cl)：單位T內(nèi)機體清除D的血漿V，也就是單位T內(nèi)有多少毫升血漿中所含D被機體清除，以單位T的容積表示。同一D不同人Cl均相同。Cl=kV（四）藥-時曲線下面積(AUC)：反映藥物進(jìn)入血液循環(huán)的總量。吸收程度與吸收速度：AUC0-t；AUC0-∞；方法：梯形法（五）生物利用度(Bioavailability,F)※生物等效性評價參數(shù)：（六）穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Steady-stateplasmaconcentration，Css)※Cssmin、Cssmax。平均Css=FD/ClT（穩(wěn)態(tài)后一個劑量間隔
4、內(nèi)）第二節(jié)治療藥物監(jiān)測概述一、治療藥物監(jiān)測的定義※Therapeuticdrugmonitoring,TDM臨床意義：如心臟移植（1）個體化給藥（2）藥物中毒診斷（3）判斷病人用藥依從性二、藥物Dose、C血與E之間關(guān)系（1）受體部位的C（難測）與E呈正相關(guān)；（2）多數(shù)D受體部位C與血漿C呈平行關(guān)系；（3）多數(shù)D的C與E之間有良好相關(guān)性。三、有效血藥濃度范圍第五章遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥等位基因(allele)；野生型純合子；雜合子；突變型等位基因純合子；一﹑藥物代謝酶的遺傳變異藥物的生物轉(zhuǎn)化:Ⅰ相代謝反應(yīng)Ⅱ相代謝反應(yīng)。藥物代謝酶:細(xì)胞色素P45
5、0酶；N-乙?；D(zhuǎn)移酶；N-甲基轉(zhuǎn)移酶等（一）細(xì)胞色素氧化酶:細(xì)胞色素P450酶（cytochromeP450，CYP450)是一類亞鐵血紅素-硫醇鹽蛋白的超家族。CYP不同基因型可影響其對藥物代謝.人類有意義的CYP450有50多種，其中3A,2C,2D,2E亞家族代謝了約90%的臨床常用藥物；因其主要組成的P450蛋白質(zhì)與CO的結(jié)合體在450nm處有特征光吸收峰而得名。CYP450酶參與內(nèi)源性和外源性物質(zhì)代謝（一）藥物代謝酶的誘導(dǎo)：使其他藥物或本身代謝加速。藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑：具藥酶誘導(dǎo)作用的化合物。藥物代謝酶的誘導(dǎo)原因：主要因底物過量或激素
6、作用。底物濃度上升→P450被長期占據(jù)→抑制基因解除→啟動酶蛋白合成。（二）藥物代謝酶的的抑制：使其他藥物或本身代謝速度減慢。藥物代謝酶的抑制劑干擾微粒體功能的方式：（1）與P450的鐵離子或附近蛋白結(jié)合（2）與P450結(jié)合底物的部位結(jié)合（3）經(jīng)P450代謝，產(chǎn)物與P450結(jié)合緊密（4）P450被轉(zhuǎn)化成P420（5）酶的合成減少1.細(xì)胞色素P4501A2（CYP1A2）。CYPlA2基因具有遺傳多態(tài)性。2.細(xì)胞色素P4503A(CYP3A)。CYP3A催化體內(nèi)藥物(免疫抑制劑等)的代謝。CYP3A誘導(dǎo)劑有抗癲癇藥、利福平等。CYP3A抑制劑有紅霉
7、素、酮康唑等。CYP3A多態(tài)性與前列腺癌、肝癌、白血病、乳腺癌、膀胱癌等有關(guān)。CYP3A有CYP3A3、CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7四種基因型參與藥物的代謝?；熕幬?表鬼臼毒素等)所致的白血病，CYP3A4野生型個體比突變型的個體的發(fā)生率高。3.細(xì)胞色素P4502C9（CYP2C9）CYP2C9代謝的藥物有華法林、苯妥英、氯沙坦、依貝沙坦、甲苯磺丁脲及各種非甾體類抗炎藥。CYP2C9*3純合子對S-華法林的代謝率低于CYP2C9的野生型。CYP2C9的誘導(dǎo)劑有利福平等。部分激素和內(nèi)源性物質(zhì)也是CYP2C9的底物，如孕酮、睪酮、花生四
8、烯酸和亞油酸等。參與一些前藥及前致癌物質(zhì)的激活。4.細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19）CYP2C19代謝的藥物有普萘洛爾、丙米嗪
