樹突狀細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用及其臨床意義1

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1、樹突狀細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用及其臨床意義王雪雯1小班Y11002091摘要；樹突狀細(xì)胞(DC)是最強(qiáng)效的抗原提呈細(xì)胞。在抗原的刺激下,DC通過趨化因子作用由外周組織遷移至淋巴組織和器官,同時上調(diào)主要組織相容性復(fù)合體分子、共刺激分子和黏附分子的達(dá),分泌細(xì)胞因子,獲得預(yù)激幼稚T細(xì)胞的獨(dú)特能力。DC通過不同的受體吞飲.吞噬和胞吞抗原例如C型凝集素受體捕獲和呈遞抗原,通過Toll樣受體識別病原體和激活DC。DC是目前已知的功能最強(qiáng)抗原遞呈細(xì)胞(APC),參與抗原識別、加工和提呈,是機(jī)體免疫反應(yīng)始動者,在免疫應(yīng)答誘導(dǎo)中,具獨(dú)特位。DC與

2、免疫激活和免疫耐受密切相關(guān),在抗感染、瘤移植排斥和自身免疫疾病等過程中發(fā)揮重要作用,是當(dāng)今國內(nèi)外免疫學(xué)界研究的熱點(diǎn)。樹突狀細(xì)胞(DC)源于骨髓CD34+的造血干細(xì)胞,廣泛存在于淋巴和非淋巴組織中,DC前體細(xì)胞由骨髓進(jìn)入外周血,再分布到全身各組織中成為未成DC(iDC)DC是機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動者,對免疫系統(tǒng)的功能具有重要調(diào)節(jié)作用,從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定.本文主要就DC的免疫功能,生物學(xué)特性、免疫應(yīng)答中的作用及其臨床意義綜述如下。關(guān)鍵詞:樹突狀細(xì)胞DC;免疫應(yīng)答;生物特性;重要作用;臨床作用1DC的免疫功能作為體內(nèi)最強(qiáng)的專職性抗原呈遞

3、細(xì)胞(APC),DC的保護(hù)性免疫功能已經(jīng)得到充分肯定。隨著體外大量擴(kuò)增DC的條件日趨成熟,人們對DC的功能有了更廣泛和深刻的認(rèn)識。目前,越來越多的研究證明,DC在免疫調(diào)節(jié)以及免疫耐受的誘導(dǎo)和維持中也同樣發(fā)揮著作用。DC作為/哨兵發(fā)揮免疫監(jiān)視功能mDC和pDC在免疫監(jiān)視功能方面各有優(yōu)勢。pDC表達(dá)的微生物模式識別受體TLR7和TLR9分別識別DNA和RNA病毒上的病原體相關(guān)分子模(PAMP),激活NF2kB信號途徑并分泌大量IFN2I及IL26、IL28和TNF2A等細(xì)胞因子。通過IFN2?介導(dǎo)和非IFN2?介導(dǎo)的途徑,pDC可

4、活化NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及初始CD4+T細(xì)胞和B細(xì)胞,激活機(jī)體的天然免疫和適應(yīng)性免疫,發(fā)揮針對微生物的免疫監(jiān)視功能。由此可見,pDC是溝通天然免疫和適應(yīng)性免疫以及體液免疫和細(xì)胞免疫的重要橋梁。mDC相對于pDC有很強(qiáng)的抗原呈遞能力,在抗腫瘤免疫中發(fā)揮積極作用。它能直接激活初始T細(xì)胞和B細(xì)胞,通過體液和細(xì)胞免疫使腫瘤細(xì)胞溶解。mDC攝取抗原后進(jìn)入淋巴結(jié)內(nèi)初始T細(xì)胞循環(huán)池,通過MHC2?類分子途徑呈遞內(nèi)化抗原而激活初始CD8+T細(xì)胞,介導(dǎo)抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)效應(yīng)。大量研究已證實(shí),腫瘤抗原特異CTL介導(dǎo)的殺傷作用是

5、機(jī)體最主要的腫瘤清除機(jī)制。另一方面,成熟DC高表達(dá)的MHC2ò類分子可結(jié)合并加工呈遞外源性抗原給CD4+T細(xì)胞,CD4+T細(xì)胞激活后通過.DC通過誘導(dǎo)Th1和Th2的失平衡促進(jìn)哮喘的發(fā)生和發(fā)展,DC的免疫耐受也能抑制自身免疫病。將正常小鼠胰腺引流淋巴液中的DC輸注給自身免疫性糖尿病小鼠可以防治其糖尿病的發(fā)生,而來自機(jī)體其,他部位的DC則無此作用。這也說明DC參與機(jī)體自身耐受的維持。DC激發(fā)的保護(hù)作用是長期的、抗原依賴的、可轉(zhuǎn)移的,提示DC通過主動誘導(dǎo)外周耐受來防止自身免疫。如果DC對于建立對外周抗原的耐受是必需的,那么可以推測

6、自身免疫病是因?yàn)镈C的此功能缺陷引起的。2樹突狀細(xì)胞的生物學(xué)特性。切片DCDC廣泛分散于全身上皮組織和實(shí)質(zhì)性器官,數(shù)量不超過局部細(xì)胞總數(shù)的110%;可遷移到血液與淋巴,數(shù)量不超過血液有核細(xì)胞總數(shù)的0.1%。體內(nèi)DC主要分為髓系DC和淋巴系DC兩大類,多數(shù)為DC1。DC1來源于骨髓中的多能造血干細(xì)胞,人骨髓中均含有MHCⅡ類分子呈陰性的DC1前體細(xì)胞;而DC2的前體細(xì)胞來源于血液或扁桃體中的c-的漿細(xì)胞樣細(xì)胞。DC1,DC2的前體細(xì)胞經(jīng)外周血,再分布到全身各組織,其分化、發(fā)育均經(jīng)歷從前體DC→非成熟DC→成熟DC的過程。到達(dá)組織

7、中(主要為非淋巴組織)的DC成MHCⅡ類分子,并能形成多肽2MHC復(fù)合體。DC作為體專職抗提呈細(xì)胞,具有攝取、處理和提呈抗原至T細(xì)胞的功能,具有以下主要特點(diǎn):不同發(fā)育階段DC具有不同的功能,可能是反的功能。未成熟DC可誘導(dǎo)免疫耐受,成熟DC可誘導(dǎo)免疫激活。②DC的功能受多種因素的影響,即使同一DC在不同的微環(huán)境下,可能表現(xiàn)不同功能。③DC的最大特點(diǎn)是體內(nèi)惟一能激活靜息型T細(xì)胞(naCveTcell)產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的細(xì)胞,且能點(diǎn)狀放大刺激,并激活T細(xì)胞增殖。一個DC能夠激活100～3000個T細(xì)胞,是巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞激發(fā)T細(xì)胞

8、增殖及抗原提呈能力的100～1000倍。3樹突狀細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用在正常情況下,體內(nèi)絕大多數(shù)DC處于非成熟(immature)狀態(tài),具有很強(qiáng)的抗原捕獲、處理能力,但缺乏激活T細(xì)胞的能力。DC在接受抗原刺激后,逐漸成熟,并遷移至次級淋器官。次級淋巴器官的成熟DC喪失處理抗原