固體制劑生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告

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1、******片生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　起草人：起草日期：年月日審核人：審核日期：年月日審核人：審核日期：年月日批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：年月日-17-1、概述*****片是我公司固體制劑車間新研發(fā)的品種，其生產(chǎn)工序主要包括原輔料預(yù)處理、稱量配料、總混、壓片、鋁塑包裝和外包裝等。為確保本品在固體制劑車間能順利地生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求的藥品，主動確定并控制潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，最大限度地降低患者用藥風(fēng)險(xiǎn)，公司就*****片生產(chǎn)過程進(jìn)行了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評

2、估——工藝關(guān)鍵性評估。2、基本定義與概念術(shù)語定義關(guān)鍵的用來描述為了確保產(chǎn)品符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，必須控制在預(yù)定范圍內(nèi)的工藝步驟、工藝條件測試要求或其他有關(guān)參數(shù)或項(xiàng)目。參數(shù)/工藝參數(shù)在某個(gè)工藝下定義單個(gè)條件的單個(gè)參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，時(shí)間，攪拌速度，壓力等。質(zhì)量屬性一個(gè)的直接或間接的影響中間產(chǎn)品或成品質(zhì)量的物理化學(xué)或微生物特性（比如混合粉、顆粒含量均勻度、片子的硬度、溶出度、鑒別、穩(wěn)定性）。產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)是生產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的質(zhì)量特性?？山邮芊秶诖_認(rèn)過的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進(jìn)行操作，同時(shí)保持其他參數(shù)不

3、變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的中間產(chǎn)品和成品。關(guān)鍵質(zhì)量屬性藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話，將會導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。3、評估流程1）根據(jù)質(zhì)量指標(biāo)評估影響質(zhì)量屬性的工藝步驟2）篩選工藝步驟中影響質(zhì)量的物料屬性、工藝條件和設(shè)備條件3）對2）中篩選出的影響質(zhì)量的物料屬性、工藝條件和設(shè)備條件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析評估4）將評估的結(jié)果進(jìn)行匯總4、風(fēng)險(xiǎn)類別與等級根據(jù)公司的《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度》（SMP－QA－1048-01）要求和規(guī)定的方法，對風(fēng)險(xiǎn)等

4、級進(jìn)行分類。4.1按嚴(yán)重程度分類，測定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級，如下：-17-嚴(yán)重程度（S）描述關(guān)鍵（4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動高（3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差中（2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素

5、或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低（1）盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響4.2按風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性程度劃分：根據(jù)累積的經(jīng)驗(yàn)、工藝/操作復(fù)雜性知識或其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。分為四個(gè)等級，如下：可能性程度（P）描述極高（4）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高（3）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化

6、操作失敗低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗4.3可檢測性：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性（D）描述極低（4）不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制低（3）通過周期性手動控制可檢測到錯(cuò)誤中（2）通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析檢測到錯(cuò)誤高（1）自動控制裝置到位，監(jiān)測錯(cuò)誤或錯(cuò)誤明顯4.4風(fēng)險(xiǎn)等級確認(rèn)：通過評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性、可能性和可檢測性，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級。采用RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）進(jìn)行計(jì)算，將嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性三種因素的分值相乘獲得風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)-17-(RPN

7、=S×P×D)。風(fēng)險(xiǎn)等級描述RPN＞16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險(xiǎn)水平此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。對采用控制措施進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)，控制措施可靠性的證據(jù)，并監(jiān)督執(zhí)行。嚴(yán)重程度分值為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN≤816≥RPN≥8中等風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但也應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。RPN≤7低風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。5、生產(chǎn)過程風(fēng)險(xiǎn)識別與分析5.1通過檢索資料、同劑型產(chǎn)品

8、質(zhì)量回顧與總結(jié)歷史經(jīng)驗(yàn)等方法，對片劑生產(chǎn)過程各工序可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了調(diào)查與分析?，F(xiàn)將調(diào)查并確認(rèn)可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與可能形成的危害統(tǒng)計(jì)如下：生產(chǎn)工序可能形成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可能形成的危害原輔料前處理原料藥粉碎細(xì)度或過篩不符合規(guī)程要求1.混合不均勻；2.藥片溶出度不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定；3.降低藥品生物利用度；輔料粉碎細(xì)度或過篩不符合規(guī)程要求混合不均勻，影響制粒和壓片成型的質(zhì)量；稱量與配料稱量設(shè)備不準(zhǔn)導(dǎo)致物料數(shù)量錯(cuò)誤致