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1、同型半胱氨酸介紹一,概念同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫分子的氨基酸。在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化生成,主要通過再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑代謝。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及維生素B12、葉酸、維生素B6參與。酶功能障礙或維生素的缺乏等均可導(dǎo)致同型半胱氨酸升高。二,致病機(jī)理同型半胱氨酸致病機(jī)理:①損傷血管壁導(dǎo)致血管阻塞;②損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞;③促進(jìn)血小板激活;④增強(qiáng)凝血功能;⑤促進(jìn)平滑肌增值;⑥細(xì)胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。三,臨床意義【心腦血管病防治】美國(guó)一項(xiàng)對(duì)近萬名25-74歲無心血管疾病美國(guó)人歷時(shí)20年之久的研究發(fā)現(xiàn),每天從食用
2、中攝取至少300μg葉酸,可使中風(fēng)的發(fā)生率降低20%,使心血管疾病發(fā)生率降低13%。葉酸能保護(hù)心血管系統(tǒng)是由于它能降低Hcy水平,而Hcy是引起動(dòng)脈硬化最終導(dǎo)致心臟病和中風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)?。美?guó)心臟協(xié)會(huì)建議成人攝取400μg葉酸/天,孕婦每600μg葉酸/天。中度Hcy升高是TIA(短暫性腦缺血發(fā)作)與腦卒中的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子,葉酸可通過降低Hcy防止出血性卒中的發(fā)生。張氏等研究1698例經(jīng)冠脈造影確診的CHD患者,302例冠脈造影陽性及500名健康國(guó)人血漿總Hcy、血脂、血糖及其他危險(xiǎn)因素的關(guān)系,證實(shí)高Hcy血癥是國(guó)人CHD,尤其是MI的獨(dú)
3、立危險(xiǎn)因素,且Hcy水平與CHD嚴(yán)重程度一致?!局袊?guó)分子心臟病雜志,2003,3(4):215】Hcy與血脂是心腦血管疾病的2個(gè)相互獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,與心腦血管病變程度和并發(fā)癥呈正相關(guān)。美國(guó)專家在Framingham心臟病研究項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn),Hcy與心力衰竭的相關(guān)性更為密切,對(duì)尚未出現(xiàn)心臟病癥狀者來說,Hcy升高者患心力衰竭的危險(xiǎn)可加倍,婦女的危險(xiǎn)可增加3倍?!咎悄虿〖安l(fā)癥防治】國(guó)內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示,血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。監(jiān)測(cè)糖尿病患者Hcy水平有利于對(duì)其預(yù)后的評(píng)估【現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2005;21
4、(16):2194】。Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重,與無糖尿病但具相同濃度的Hcy相比,糖尿病患者血漿總Hcy每升高5μmol/L,在未來5年的死亡率將增加3倍。高Hcy血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展【KidneyInt(suppl),2001;78:S243-245】?!綜RF并發(fā)癥防治】慢性腎功能衰竭(CRF)患者普遍有高Hcy血癥,其發(fā)生率是正常人33倍。高Hcy血癥已成為心血管疾病高發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一,在CRF患者中發(fā)生率高。Hcy通過內(nèi)皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增殖、心肌
5、細(xì)胞鈣超載、血栓形成、干擾谷胱甘肽合成、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)等引發(fā)心血管事件。補(bǔ)充大劑量葉酸、B族維生素、采用充分高效透析及腎移植是治療CRF患者伴HcylocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whenni
6、ghtcame血癥的有效措施。【中華內(nèi)科雜志,2002;41(8):517/中華腎臟病雜志,2002;18(1):34】。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映腎功能【JAMA,2002;288:2042】?!痉窝ㄋㄈY防治】研究表明,高Hcy血癥(>20μmol/L)使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大,可能是進(jìn)一步發(fā)展為肺動(dòng)脈栓塞的病因,高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國(guó)漢族人群肺血栓栓塞癥(PTE)發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子,降低Hcy可降低國(guó)人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的危險(xiǎn)?!绢A(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn),防治骨折】美國(guó)和荷蘭分別進(jìn)行
7、的兩項(xiàng)流行病學(xué)研究近日得到了相同的結(jié)果:含Hcy高的人容易骨折。這兩項(xiàng)結(jié)果已同時(shí)刊登在日前出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。計(jì)4405人(55-91歲)觀察近20年,結(jié)果,高Hcy組與低Hcy組相比,男性的骨折風(fēng)險(xiǎn)為后者的4倍,女性為1.9倍。研究證實(shí)作為骨折風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的“骨密度”與血中Hcy含量無關(guān)。研究還顯示,老年人骨折中19%是由高Hcy引起的,高于“骨密度低”(13%),也就是說,與使用提高骨密度的藥物相比,利用維生素B類保健品降低血Hcy可能會(huì)有更好的骨折預(yù)防效果。Hcy阻礙骨膠原這種纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高Hcy
8、者容易骨折的原因。因?yàn)?,在人體骨格中的大腿骨和手腕等部位,這種“骨膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)”是人體保持骨格強(qiáng)度所不可缺少的。【診斷與監(jiān)測(cè)肝損傷】常規(guī)檢測(cè)方法診斷、監(jiān)測(cè)肝損傷的靈敏度和特異性較低,且費(fèi)用較高,本研究結(jié)果顯示,血漿t-H