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1、同型半胱氨酸(Homocysteine)----在健康和疾病人群中的應(yīng)用杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院陳兆軍Homocysteine（Hcy）DuVigneaud1932首次提出HcyMcCully1969首次在基因紊亂的患者中提出血管組織病理學(xué)，叫高胱氨酸尿癥提示高Hcy可能引起早期血管疾病WilckenCVD患者Hcy水平升高通過補(bǔ)充維生素來糾正Boushey升高5μmol/L，在女性中風(fēng)險性增加80%，而男性60%KilmerMcCullyDuVigneaudJacobsenDW,Ed.RobinsonK,H
2、omocysteineandVascularDisease,2000,15-392CHCHHOOC2CH2NHSH帶有巰基的一個氨基酸巰基是有活性的，可以進(jìn)行氧化還原反應(yīng)Homocysteine不包含在飲食蛋白中從蛋氨酸中形成代謝依賴于幾種B族維生素Homocysteine（Hcy）UelandPMetal.,JNutr,1996,126(4Suppl),1281S-4S濃度(?mol/L)術(shù)語02468蛋白結(jié)合氧化型與半胱氨酸合成形成混合型同型半胱氨酸二硫化物Hcy(巰基形式)還原型總Hcy(tHcy)
3、<1%20-30%70-80%Homocysteine（Hcy）維生素B缺乏B6,B12,和葉酸對于參與Hcy的代謝的酶是必需的。酶缺乏酶基因編碼的基因缺失，例如MTHFR和MS，因為這些酶參與Hcy代謝途徑。腎功能不全腎功能不全患者Hcy水平非常高，由于腎臟清除Hcy減少。藥物作用某種藥物如甲氨蝶呤和環(huán)孢霉素A可以引起Hcy升高。什么因素可以引起血液中Hcy升高？年齡隨著年齡的增長Hcy升高性別男性平均Hcy水平高于女性生活方式精神壓力大,體力活動缺乏,吸煙,飲用咖啡引起Hcy升高健康狀況健康人群中Hc
4、y水平低，但是亞健康人群會升高什么因素可以引起血液中Hcy升高？Hcy和疾病的關(guān)系葉酸和B12缺乏這些是常見的，并且與多種疾病相關(guān)tHcy是這些維生素缺乏癥的一個敏感指標(biāo)心血管疾病(CVD)增高的tHcy水平預(yù)示著CVD事件和死亡增高的tHcy或許是引起CVD的病因認(rèn)知能力下降,癡呆,精神疾病增高的tHcy或低水平的B族維生素是這類事件的病因/促進(jìn)因素。懷孕并發(fā)癥先兆子癇,低出生體重,死胎常常是由于胎盤中的血管疾病引起。tHcy或許是一個病因。Hcy和疾病的關(guān)系1.Atleastoneintwopeopl
5、edieprematurelyfrompotentiallypreventablediseasesandmorethanoneintwopeoplehaveelevatedhomocysteinelevels.2.AccordingtoWHOestimates,eachyear16.7millionpeoplediegloballyfromcardiovasculardisease.Thosewithdangerouslyhighhomocysteinelevelsincreasetheirriskofa
6、heartattackby50%.3.32millionheartattacksandstrokesoccurgloballyeachyearwith12.5millionresultingindeath.40%ofdeathsduetostrokewereassociatedwithhighhomocysteinelevels.4.Worldwide,nearly18millionpeoplesufferfromaformofdementia,ofwhichAlzheimer’sdiseaseaccou
7、ntsfor55%.Ahomocysteinelevelabove14μmol/LplasmaamplifiesyourriskofdevelopingAlzheimer’sdiseaseby150%.Hcy和疾病的關(guān)系降低Homocysteine水平吃優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)每天5種水果和蔬菜不要往食物中加鹽減少茶和咖啡攝入限制酒攝入減壓戒煙補(bǔ)充維生素（復(fù)合維生素）吃蒜鍛煉PatrickHolford’sHFactorHcy在臨床決策中建議的Cut-Off值上圖表示homocysteine的不同cut-off值.從藍(lán)
8、色到紅色轉(zhuǎn)變表示臨床決策和采取行動的緊急程度增加。Hcy濃度(μmol/L)01012203015治療目標(biāo)Hcy<10μmol/L臨界線Hcy10-12μmol/L是臨界線 取決于年齡和性別決定限Hcy≥12μmol/L，一般情況下要對潛在病因或干擾因素進(jìn)一步檢查年齡和性別UelandPMetal.,Ed.RobinsonK,HomocysteineandVascularDisease,2000,59-8412歲以下的兒童05
