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1、奧美沙坦對原發(fā)性高血壓患者內皮功能及腎功能的影響【關鍵詞】血管內皮 血管內皮可分泌多種血管活性物質，調節(jié)血管張力和結構，維持凝血纖溶平衡，與高血壓病、動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關［1］。本研究通過測定血漿內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和尿微量白蛋白(U-MALB)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)，探討原發(fā)性高血壓患者血管內皮功能和腎功能的改變及奧美沙坦的干預作用，現(xiàn)報道如下?！ ?資料與方法 1.1一般資料 2007年5至8月在本院心內科門診及住院的輕、中度原發(fā)性高血壓患者40例(治療組)，男22例，女18例；平均年齡(63.2±15.2)歲。均排除慢性充
2、血性心力衰竭及慢性肝腎功能不全。40例健康正常人作為對照組，男22例，女18例；平均年齡(62.9±16.1)歲?！ ?.2方法 (1)給藥方法：高血壓病患者停服原降壓藥物5個半衰期后，進入臨床試驗。給予奧美沙坦(上海產)20mg口服，1次/d，共治療4周。(2)測定指標：治療組于臨床試驗前和服藥4周后，采靜脈血和收集尿液，采用放射免疫法測定ET-1水平、硝酸還原酶法測定NO水平、吸附法測定U-MALB、放射免疫法測定尿β2-MG。檢測按試劑盒說明書要求進行。對照組僅測定1次。 1.3統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示。采用t檢驗?！ ?結果高血壓患者奧美沙坦
3、治療前后血漿NO，ET-l及血壓變化比較見表1；奧美沙坦治療前后尿U-MALB和β2-MG變化見表2。表1高血壓病患者奧美沙坦治療前后血漿NO,ET-l及血壓變化比較(略)表2奧美沙坦治療前后尿U-MALB和β2-MG變化(略) 3討論 3 血管內皮細胞不單是覆蓋在血管腔表面，保護血管平滑肌的屏障，而且是重要的內分泌器官和效應器官。主要功能在于合成和釋放收縮、舒張因子，調節(jié)血管平滑肌細胞的收縮或舒張。其中NO和ET-1相互作用、保持平衡，維持著血管張力的穩(wěn)定［2］。NO為血管內皮依賴的舒張因子，它通過參與血管張力的自身調節(jié)，抑制血管平滑肌的增生，減弱交感神經張力，調節(jié)腎血管
4、和腎素的分泌，抑制血小板的黏附等作用來調節(jié)血壓。而ET-1是已知最強的血管內皮依賴性收縮因子［3］。動物實驗和臨床研究均已發(fā)現(xiàn)，在高血壓狀態(tài)下，NO的釋放明顯減少，血漿ET-1的水平明顯升高，血管內皮的功能受到損害。NO和ET-1的平衡被打亂，外周阻力增加，進一步導致高血壓，而高血壓又可加重內皮細胞損害，形成惡性循環(huán)［4］?！ W美沙坦作為一種新型血管緊張素-1(AT-1)受體阻滯劑，其通過選擇性，競爭性地與血管平滑肌上的AT-1受體結合，阻斷了各種途徑產生的AT-II的升壓及血管收縮作用而產生降壓作用［３］。本結果顯示治療組給藥前與對照組比較，血漿NO顯著降低，ET-l顯著升高
5、(P<0.01)。表明原發(fā)性高血壓患者存在NO和ET-1平衡紊亂，血管內皮功能障礙。作者發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓病患者在服用奧美沙坦4周后，血壓被控制在正常范圍，降壓作用可靠，同時發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓病患者經奧美沙坦治療后NO水平明顯升高，ET-l明顯下降(P<0.01)，說明奧美沙坦能糾正NO和ET-1平衡紊亂，改善原發(fā)性高血壓病患者的內皮功能?！ ∧蛭⒘堪椎鞍?U-MALB)以及尿β2-微球蛋白(β2-MG)依據(jù)其分子量的不同，分別反映腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能，其在血、尿中含量增高，與腎臟損害程度密切相關。循證醫(yī)學的研究也表明，U-MALB升高是高血壓腎臟損害的早
6、期表現(xiàn)，阻斷腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的藥物可以明顯降低白蛋白尿的排泄，從而延緩腎臟疾病和心血管疾病的進展并減低病死率。研究已證實AT-I受體拮抗劑的腎臟保護作用，主要來源于在AT-1受體水平上最終阻滯AT-II，其降低蛋白尿的作用，與降低腎小球毛細血管壓、抑制細胞過渡增殖、遷移，減輕炎性趨化因子聚集，改善腎小球膜滲透選擇性有關。此外在高血壓動物模型中，血管緊張素II受體拮抗劑可以顯著降低腎小球高度硬化的指數(shù)，并減少蛋白尿［6］。本結果顯示，治療組給藥前與對照組比較，尿U-MALB和β2-MG均顯著升高(P<0.01)，表明高血壓可損害腎臟功能。同時研究還發(fā)現(xiàn)奧
7、美沙坦不但可以降壓，而且還可以使尿U-MALB和β2-MG顯著下降，提示其可以有效地提高腎小球濾過率，降低尿蛋白排泄量，保護腎功能?！ 緟⒖嘉墨I】 1NeutelJM．Beyondthesphygmomanometricnumbers：hypertensionasasyndrome．AmJHypertens,2001,14(8Pt2):250～257． 2PudduP，PudduGM，ZacaF,eta1．Endothelialdysfunctioninhypertentio
