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《Aβ3-10-KLH多肽疫苗主動(dòng)免疫tau_APP_PS1三轉(zhuǎn)基因小鼠后對(duì)其腦內(nèi)tau蛋白磷酸化的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號(hào)：R742單位代碼：10159密級(jí)：公開學(xué)號(hào)：201420322碩士學(xué)位論文（臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)術(shù)學(xué)位）中文題目：Aβ3-10-KLH多肽疫苗主動(dòng)免疫tau/APP/PS1三轉(zhuǎn)基因小鼠后對(duì)其腦內(nèi)tau蛋白磷酸化的影響英文題目：EffectofAβ3-10-KLHPolypeptideVaccineontauProteinPhosphorylationintau/APP/PS1TransgenicMice論文作者：溫梓辰指導(dǎo)教師：曹云鵬教授學(xué)科專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)完成時(shí)間：2018年2月I中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文Aβ3-10-KLH多肽疫苗主動(dòng)免疫tau/APP
2、/PS1三轉(zhuǎn)基因小鼠后對(duì)其腦內(nèi)tau蛋白磷酸化的影響EffectofAβ3-10-KLHPolypeptideVaccineontauProteinPhosphorylationintau/APP/PS1TransgenicMice論文作者溫梓辰指導(dǎo)教師曹云鵬教授申請(qǐng)學(xué)位醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位第一臨床學(xué)院一級(jí)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科神經(jīng)病學(xué)研究方向阿爾茨海默病方向論文起止時(shí)間2016年7月—2018年2月論文完成時(shí)間2018年2月中國醫(yī)科大學(xué)（遼寧）2018年2月I中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的：阿爾茨海默病的主要特征是細(xì)胞外Aβ（β-淀粉狀蛋白）斑塊（老年斑，S
3、P），細(xì)胞內(nèi)高度磷酸化tau蛋白的形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NeurofibrillaryTangles，NFTs）和中樞膽堿能神經(jīng)元丟失。其主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆，認(rèn)知功能障礙，智力和行為異常，生活能力下降。盡管學(xué)者們對(duì)阿爾茨海默病的病因?qū)W持有不同的觀點(diǎn)，但Aβ假說目前仍然占據(jù)著主導(dǎo)地位。隨著人均壽命的提高，無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，阿爾茨海默病的患病人數(shù)日益增多。目前還沒有治愈這種疾病的方法，臨床上只能對(duì)癥治療，因此進(jìn)一步研究抗阿爾茨海默病的藥物具有重要意義。近年來研究都表明，Aβ和Tau蛋白存在相互作用，β-淀粉樣蛋白的生成和清除失衡很可能是導(dǎo)致神經(jīng)
4、元變性壞死和認(rèn)知功能障礙發(fā)生的起始事件。Aβ沉積可以促進(jìn)Tau蛋白的異常磷酸化，而過度磷酸化的Tau蛋白則可以加劇Aβ所引起的神經(jīng)元毒性和微管丟失等效應(yīng)，從而損傷神經(jīng)細(xì)胞而致記憶認(rèn)知功能損害和學(xué)習(xí)行為障礙。目前針對(duì)Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化在AD中關(guān)系和作用的研究日益增多、深入，對(duì)于AD的病情發(fā)生發(fā)展及預(yù)后評(píng)估有著較為重要的意義。我們?cè)贏β沉積前開始直至Aβ斑明顯沉積并出現(xiàn)認(rèn)知障礙之間以不同的時(shí)間點(diǎn)免疫tau/APP/PS1三轉(zhuǎn)基因鼠，探討阻止Aβ的沉積，對(duì)tau/APP/PS1小鼠腦內(nèi)tau蛋白磷酸化、神經(jīng)元纖維纏結(jié)形成的影響。方法：我們構(gòu)建了Aβ3-1
5、0-KLH多肽疫苗，在tau/APP/PS1（3×TgAD）小鼠1月齡時(shí)項(xiàng)背部皮下注射3×TgAD小鼠作為實(shí)驗(yàn)組，以C57/B6野生型小鼠作為野生對(duì)照組，用PBS項(xiàng)背部皮下注射3×TgAD小鼠作為模型對(duì)照組。第一次免疫時(shí)與等體積完全弗氏佐劑（Freund’sadjuvantcomplete，F(xiàn)CA）混合，項(xiàng)背部皮下注射。第二次免疫開始與等體積的不完全弗氏佐劑（Freund’sadjuvantincomplete，F(xiàn)IA）混合，使其充分乳化，項(xiàng)背部皮下注射。第一次和第二次間隔兩周，之后每月一次，共七次。免疫結(jié)束后，斷頭取腦，然后用ELISA方法檢測(cè)腦內(nèi)總ta
6、u蛋白的含量，以及用western-blot方法探討腦內(nèi)神經(jīng)元tau蛋白磷酸化情況。結(jié)果：1，經(jīng)過7次免疫后，Aβ3-10-KLH組小鼠血清中的抗Aβ抗體顯著高于PBS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2，ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示，相對(duì)于模型對(duì)照組，Aβ3-10-KLH組小鼠腦內(nèi)的總tau蛋白明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3，western-blot結(jié)果顯示，與模型組小鼠相比，給予Aβ3-10-KLH多肽疫苗處理后的3×TgAD小鼠，tau蛋白在Ser202/Thr205和Thr231位點(diǎn)磷酸化表達(dá)顯著減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.
7、05)。III中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)論：以上結(jié)果表明，在3×TgAD小鼠出現(xiàn)AD病理的早期，多次接種Aβ3-10-KLH疫苗后，腦內(nèi)的總tau蛋白明顯減少，并且tau蛋白在Ser202/Thr205和Thr231位點(diǎn)磷酸化表達(dá)顯著減少。關(guān)鍵詞：阿爾茨海默??；免疫治療；Aβ3-10-KLH多肽疫苗；tau蛋白；磷酸化IV中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractObjective:ThemainfeaturesofAlzheimer'sdiseaseareextracellularAβ(β-amyloid)plaques(senileplaques,SP)
8、,theformationofhighlyphosphorylat
