慢性鋁暴露對小鼠學(xué)習(xí)記憶及tau蛋白磷酸化的影響.pdf

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1、環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)2012年4月第29卷第4期JEnvironOccupMed,Apr.2012Vo1.29No.4·203·文章編號:1006.3617(2012)04.0203.04中圖分類號:P618.45文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A【論著】慢性鋁暴露對小鼠學(xué)習(xí)記憶及tau蛋白磷酸化的影響賈志建,路小婷,潘寶龍,王昊,劉瑩,牛僑摘要:[目的]探討慢性鋁暴露對小鼠學(xué)習(xí)記憶及tau蛋白磷酸化水平的影響。[方法]將氯化鋁(A1C1)混入飼料中喂養(yǎng)小鼠,分為高、中、低劑量組,劑量分別為120.0、12.0、1.2m

2、g/(kg·d),對照組正常飼養(yǎng),每組各10只。染毒期為1年。用Morris水迷宮系統(tǒng)檢測小鼠的認(rèn)知功能,采用電感耦合等離子質(zhì)譜法測定腦鋁含量,免疫印跡法檢測小鼠腦組織中總tau蛋白以及tau蛋白在Thr181、Thr231、Ser262和Ser396位點(diǎn)的磷酸化表達(dá)。[結(jié)果]Morris水迷宮試驗(yàn),中、高劑量組水迷宮潛伏期高于對照組(P<0.05),高、中劑量組穿越平臺的次數(shù)與對照組相比明顯減少(P<0.05o高、中、低劑量組小鼠腦鋁水平明顯高于對照組(P<0.05o免疫印跡法結(jié)果顯示,小鼠腦

3、組織總tau蛋白及tau蛋白在Thr181、Thr231、Ser262和Ser396位點(diǎn)的磷酸化表達(dá),高、中、低劑量組明顯高于對照組(P<0.05o[結(jié)論]鋁暴露可導(dǎo)致小鼠認(rèn)知功能障礙及tau蛋白過度磷酸化,這可能是鋁致小鼠認(rèn)知功能障礙的機(jī)制之一。關(guān)鍵詞:鋁;學(xué)習(xí)記憶;tau蛋白;磷酸化EffectsofChronicAluminumExposureonLearningandMemoryandthePhosphorylationofTauProteininMiceJIAZhi-jian,LUXi

4、no—ting,PANBao—l0ng,WANGHao,LIUHng,NIUQiao(DepartmentofOccupationalHealth,SchoolofPubiicHealth,ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan,Shanxi030001,China).AddresscorrespondencetoN1UQiao,E-maihniuqiao55@163.corn·Theauthorsdeclaretheyhavenoactualoppotentialcom

5、petingfinancialinterests.Abstract:[Objective]Toexploretheefectofchronicaluminumexposureonlearningandmemoryandthephosphorylationlevelsoftauproteininmice.[Methods]ThreegroupsofmicewerefedwithAICI3at120.0,12.0and1.2mg/(kg‘d)respectivelyfor1year,andoneco

6、ntrolgroupwithnormaldiet.SpatiallearningandmemoryabilityweretestedwithMorriswatermaze(MWM).Brainaluminumcontentwasdeterminedbyinductivelycoupledplasmamassspectrometry(ICP—MS).TheexpressionoftotaltauandphosphorylatedtaninThr181,Thr231,Ser262andSer396s

7、itesinbraintissuesofmiceweredetectedbyWesternblot.[Results]Comparedwiththecontrolgroup,theMWMlatentperiodofhighandmiddledosegroupswassignificantlyprolonged(P<0.05);thenumberoftraversingplatforminhighandmiddledosegroupsweresignificantlydecreased<0.05)

8、;andbrainaluminumlevelsofall3exposuregroupsweresignificantlyhigher<0.05).WesternblottestdemonstratedthatthetotaltauandthephosphorylationlevelsinThrl81,Thr231,Ser262andSer396sitesofall3exposuregroupsweresignificantlyhigherthanthoseofthecontrolgroup<0.

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