核苷類合用乙肝疫苗對(duì)治療乙肝hbsag轉(zhuǎn)陰效果10年觀察

核苷類合用乙肝疫苗對(duì)治療乙肝hbsag轉(zhuǎn)陰效果10年觀察

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1、核苷類藥物、乙肝疫苗對(duì)HbsAg“轉(zhuǎn)陰”效果的10年觀察應(yīng)子勇普遍使用核苷類藥物治療慢性乙型肝炎以來,雖然取得了很大的治療效果,但是又有大量乙肝患者病情反復(fù),乙肝病毒(HBV-DNA)轉(zhuǎn)陰(即低于檢測(cè)限,<1000IU/ml——下同)之后又再次上升,還常常出現(xiàn)病毒變異YMDD(+)等現(xiàn)象。如何減少、避免或消滅乙肝的復(fù)發(fā),根治慢性乙肝,使HbsAg“轉(zhuǎn)陰”是每個(gè)肝病工作者和廣大乙肝患者必須考慮的一個(gè)嚴(yán)重的現(xiàn)實(shí)問題。只有HbsAg轉(zhuǎn)陰了,HbsAb轉(zhuǎn)陽了乙肝才能根治。作者想:乙肝疫苗在預(yù)防乙肝,預(yù)防肝癌等方面是有著非??隙ê头浅>薮蟮淖饔玫?,是否對(duì)于乙肝的HbsAg“轉(zhuǎn)陰”也有效果呢?!于是2

2、005年以來,作者以“摸著石子過河”的方式,試著給個(gè)別核苷類治療后出現(xiàn)“病毒變異,病情復(fù)發(fā),難以治療的乙肝患者”加用了乙肝疫苗免疫治療。當(dāng)時(shí)沒有明確的方法,也沒有明確而周密的計(jì)劃,有一個(gè)月注射一次的,也有二、三個(gè)月一次的,有5ug/次的、15ug/次的、也有20ug/次的,也沒有嚴(yán)格的隨訪。到了2007年,從乙肝三系定量檢查后,發(fā)現(xiàn)有的患者注射乙肝疫苗后HbsAg值慢慢降低了,HbsAb值慢慢升高了,到了2008年,有個(gè)別患者HbsAg轉(zhuǎn)陰了,HbsAb轉(zhuǎn)陽了。由于患者之間相互交流相關(guān)信息,要求用乙肝疫苗治療患者越來越多了,于是我們對(duì)要求乙肝疫苗治療的患者進(jìn)行了登記、觀察。置定了“乙肝疫苗

3、20ug/0.5~1.月/次,皮下注射,每2個(gè)月復(fù)查肝功能乙肝三系一次,每3~6個(gè)月復(fù)查HBV-DNA一次”的治療方案來治療、觀察,而且要求每個(gè)患者在門診病歷上簽名后才開始治療。2011年4月,醫(yī)務(wù)科某領(lǐng)導(dǎo)因?yàn)椤皼]有乙看到肝疫苗治療慢性乙型肝炎”的相關(guān)文獻(xiàn),為了“避免產(chǎn)生醫(yī)療糾紛”,為了“醫(yī)療安全”決定暫時(shí)中斷乙肝疫苗治療乙肝的工作,如病人迫切要求注射乙肝疫苗,可由醫(yī)師處方,醫(yī)務(wù)科批準(zhǔn)再注射。所以,實(shí)際上就中斷了乙肝疫苗治療乙肝的工作。7年間以核苷類藥物+“乙肝疫苗”治療的乙肝患者約160多例,到2015年已經(jīng)有10年了,其中得到“根治”痊愈的即“癥狀體征消失,肝功能正常,HBV-DNA轉(zhuǎn)

4、陰(<1000IU/ml),乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰(即HbsAg<0.50ng/ml),乙肝表面抗體轉(zhuǎn)陽(即HbsAb>10.00miu/ml),HbeAg轉(zhuǎn)陰(<0.50/PEIU/ml)”的有9例,半途而廢的151例?,F(xiàn)在將其復(fù)查情況初步小結(jié)如下,以求拋磚引玉之效,如有謬誤歡迎批評(píng)指正。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whog

5、otAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame9一、臨床資料1、一般資料:男性125例,女性35例,年齡23~70歲,乙肝病史3~30年不等,在治療前多數(shù)均已住院數(shù)次,而且均是在單用或聯(lián)用核苷類藥物(如拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋等)抗病毒治療6個(gè)月以上再加用乙肝疫苗免疫治療的。臨床癥狀輕重不一,肝功能損害輕重不一,HBV-DNA值高低不一,有>10000的,有<1000的,均HbsAg陽性,HbsAb陰性,HbeAg有陽性的,也有陰性的。2、治療方法:乙肝疫苗20ug/次/0.5~1月,皮下注射,療程5~20次不等。治療中每2個(gè)月復(fù)

6、查肝功能乙肝三系一次,3~6個(gè)月復(fù)查HBV-DNA一次.。3、治療結(jié)果:(1)“痊愈”(乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰)9例,男性5例,女性4例,年齡18~60歲,內(nèi)20~29歲4例、30~39歲2例、40~49歲2例、60歲1例、注射疫苗6~30次不等,痊愈時(shí)間08年1例、09年2例、10年5例、11年4月前1例。治療后均肝功能長(zhǎng)期正常,HBV-DNA長(zhǎng)期陰性,HbsAg轉(zhuǎn)為陰性(<0.50),HBsAb轉(zhuǎn)為陽性(>10.00),HbeAg陰性(<0.50)。3例在仃用疫苗后HbsAb繼續(xù)增長(zhǎng)。治療過程中未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)。(2)、中斷乙肝疫苗治療病例現(xiàn)狀中斷治療151例,男性120例,女性31例,

7、年齡18~70歲,治療時(shí)間3~20個(gè)月,注射疫苗3~30次不等,累計(jì)注射乙肝疫苗900來次,其間復(fù)查肝功能,乙肝三系,HBV-DNA等1000多次,復(fù)查結(jié)果是:90%以上肝功能保持正常,HbsAg值慢慢降低,HbsAb水平慢慢升高,HbeAg轉(zhuǎn)陰,HBV-DNA陰性、其余10%左右HbsAg水平上下波動(dòng),HbsAb始終為陰性(0.00),少有肝功能惡化者。中斷疫苗治療后病例概況,復(fù)查中斷治療病例30例,70%病情穩(wěn)定,3

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