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1、樹突狀細胞與腦膠質瘤免疫治療的研究進展【關鍵詞】樹突樹突狀細胞，因其表面有許多膜樣或樹枝狀突起而得名，它在體內數(shù)量極少，卻廣泛地分布于機體幾乎所有的組織和器官。DC作為一種專職抗原遞呈細胞，是目前所知抗原遞呈能力最強的APC，而且具有啟動初次免疫應答的能力，故DC被認為在抗腫瘤免疫中具有核心地位。以往認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏DC，近年來的研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)不但存在著DC，而且抗瘤效果明顯，在此就DC與腦膠質瘤免疫治療概述如下。1DC的免疫學特征DC的來源1868年Langerhans首次發(fā)現(xiàn)了Langerhans細胞，即皮膚DC。1973
2、年StEinman和Chon分離并鑒定了鼠脾臟的DC，從此才引起人們重視。研究發(fā)現(xiàn)，DC起源于兩個途徑［1］：骨髓來源的DC:由骨髓CD34+細胞分化而來，具有雙向分化潛能，由M-CSF誘生為巨噬細胞，由GM-CSF、TNF-α誘生為DC。這類DC主要包括CD34+干細胞來源的DC、人單核細胞衍生的DC和皮膚Langerhans細胞等。主要功能為參與抗原的攝取、加工及處理，遞呈抗原給T細胞并引起T細胞的激活。淋巴組織起源的DC:由胸腺中分離的前體細胞發(fā)育而來，表達低水平CD34+而無其他T細胞標志，主要分布于胸腺髓質和脾T細胞居住區(qū)，目
3、前對這類DC研究不多，可能與自身及外來抗原的免疫耐受有關。DC的特征StEInman［2］闡述了DC與功能相關的幾大特征：DC捕獲加工處理抗原的能力強；高表達MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ類分子；表達豐富的黏附分子及共刺激因子，如ICAMs、LFA-3、β-整合素、B7、CD40、IL-12等；DC的限制性標志為CD83、P55、S100b等。骨髓及血液中的前體DC隨血流分布于皮膚、胃腸道、心、肝、肺等非淋巴器官發(fā)育為未成熟DC，主要參與抗原的攝取、加工和處理，高表達CD86和HLA-DR等，這時期抗原提呈功能較弱。然后未成熟DC通過淋巴系統(tǒng)在
4、抗原所在區(qū)提取抗原，經(jīng)血液及淋巴液這一移行階段，以隱蔽細胞的形式到達次級淋巴組織成為成熟DC，喪失加工處理抗原的能力，而表達高水平的MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ類分子、共刺激分子B7-1、B7-2、CD40以及某些黏附分子LFA1、LFA3、ICAM1等［3］，即抗原提呈能力強，攝取抗原能力弱?！ ?DC與腫瘤免疫有效的抗腫瘤免疫反應包括細胞免疫和體液免疫，其中較重要的是CD8+CTL為主的細胞免疫。誘導抗腫瘤的細胞免疫離不開APC，DC是體內最重要的APC。DC捕獲、提呈腫瘤抗原并遞呈給處女T細胞使之激活［4］。通過其表面高水平的MHC-Ⅰ
5、和MHC-Ⅱ類分子提呈豐富的腫瘤抗原肽，同時提供高水平的B7-1、B7-2、CD40分子，充分激活T細胞。DC還可分泌某些生存因子而促進T細胞的生長，維持T細胞反應［5］，以此保持效應T細胞在腫瘤部位的長期存在。Gyure等報道將荷瘤和無瘤大鼠的DC在體外與瘤細胞接觸一定時間后，再注入大鼠體內，能產(chǎn)生針對該瘤的特異性免疫應答。Knight等發(fā)現(xiàn)小鼠脾臟DC與腫瘤抽提物混合培養(yǎng)后，注入小鼠體內，腫瘤生長延遲或停止。Porgador等［6］證明骨髓來源的DC加上MHC-Ⅰ類分子限制性多肽可作為CD8+CTL的有效誘導物，并發(fā)現(xiàn)DC加CVA抗
6、原誘導的抗腫瘤免疫亦受MHC-Ⅱ類分子的限制且需要CD4+T細胞的活化。國內邱立華等［7］實驗發(fā)現(xiàn)體外人外周血DC、LAK有抗人急淋白血病細胞系HPBALL的作用。另外，通過組織活檢發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中DC的數(shù)量、功能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移、預后等密切相關［8］。DC密集浸潤的腫瘤分化程度高，預后較好；DC輕度浸潤則常伴有腫瘤的分化程度低和惡性進展?！?DC與腦膠質瘤的治療.1膠質瘤的免疫學特性正常機體中存在的免疫監(jiān)視系統(tǒng)，可以及時、有效地清除外侵物以及衰老細胞、癌變細胞等。但膠質瘤卻能夠逃逸免疫監(jiān)視，并在腦內存在，其原因主要如下：膠質瘤細
7、胞免疫原性弱，遺傳性狀高度不穩(wěn)定，可通過突變而喪失腫瘤抗原，或腫瘤細胞等位基因缺失或表達下調，從而抑制了腫瘤細胞表面抗原的呈遞；膠質瘤細胞能夠產(chǎn)生免疫抑制因子，抑制了淋巴細胞增殖，降低巨噬細胞活性及抗原提呈能力，并可抑制T細胞的免疫反應［9］；腫瘤細胞不表達共刺激分子和黏附分子［10］。因而，抗腫瘤免疫的關鍵是將腫瘤抗原有效遞呈給T細胞，激發(fā)機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫。大量的研究發(fā)現(xiàn)，DC能夠高表達MHC-Ⅰ和MCH-Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子，從而克服腫瘤細胞免疫原性弱及共刺激分子和黏附分子表達的缺陷。這些發(fā)現(xiàn)使膠質瘤的免疫治療成為可能。
8、.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DC腦膠質瘤是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤，惡性程度高、生存期短。盡管手術切除、放療、化療等治療方法已有很大進展，但是患者的預后仍無明顯改善。一般認為，腦組織是一個免疫特免部位，原因是：腦
