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《補體系統(tǒng)—醫(yī)學課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、第五章補體系統(tǒng)（Complement,C）張慶波教授Tel:3725918E-mail:zqb1955@yahoo.com課程安排(3學時)1.概述2.組成及理化特性3.補體的激活途徑4.補體活化的調節(jié)5.補體受體6.補體的生物學作用7.補體系統(tǒng)異常與疾病8.補體的研究發(fā)展現(xiàn)狀與研究發(fā)展趨勢9.小結補體(Complement)Bordet于1894年發(fā)現(xiàn)新鮮血清中存在有協(xié)助抗體發(fā)揮溶菌、溶細胞作用的成分,因此稱其為補體。一、概述補體：是存在于正常人和動物血清中的一組與免疫相關，經活化后具有酶活性的蛋白質。補體系統(tǒng)：研究表明補體由30
2、余種成分組成,故稱補體系統(tǒng)。包括存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組可溶性蛋白，存在于血細胞與其它細胞表面的一組膜結合蛋白和補體受體等。補體滅活：將血清加熱56℃30分鐘，可使補體活性喪失而保留其它血清成分活性，這一過程稱補體滅活。二、補體系統(tǒng)的組成1.參與經典激活途徑的成分（C1-C4）；2.參與旁路激活途徑的成分（D、B因子）；3.參與甘露聚糖結合凝集素（mannan—bindinglectin,MBL)途徑的成分（MBL，絲氨酸蛋白酶）；4.末端共同通路成分（C5-C9）5.參與調節(jié)的成分（備解素、C1抑制物、I因子、C4結
3、合蛋白、H因子等）6.補體受體：CR1-5、C3aR、C５aR、C１ｑR等補體的理化性質合成部位：肝細胞，巨噬細胞等補體成分：均為糖蛋白，多屬β球蛋白，少數(shù)屬α及γ球蛋白?；瘜W性質：極不穩(wěn)定，尤其對溫度敏感。（56℃,30min滅活）三、補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體的形式存在。補體的激活過程是一系列擴大的酶促反應。１．經典途徑:由抗原抗體復合物結合C1q啟。２．旁路途徑:由病原微生物等提供接觸表面，從C3開始激活。３．MBL途徑:由MBL結合至細菌啟動。補體裂解后的片段補體活化裂解后的片段用小寫拉丁字母表示，如
4、a、b等小片段為a，大片段為b具有活性的成分用上劃線表示，如：C4b2b，滅活成分用I表示，如iC3b補體的命名經典途徑成分:按其發(fā)現(xiàn)的先后命名。其它成分：英文大寫字母表示。調節(jié)蛋白成分：以其功能功能命名。裂解片斷成分：該成分的符號后加小寫英文字母。活化補體成分：在其符號上劃一橫線。滅活補體成分：在其符號前加英文字母i表示。PathwaysofcomplementactivationCLASSICALPATHWAYALTERNATINEPATHWAYactivationofC5LYTICATTACKPATHWAYantibodyde
5、pendentLECTINPATHWAYantibodyindependentActivationofC3andgenerationofC5convertase（一）經典途徑傳統(tǒng)途徑/第一途徑/C1途徑激活物及激活條件:免疫復合物C1僅與IgM或IgG1-3結合才能活化作用:在感染的中晚期起作用激活順序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9一個C1分子必須同時與兩個以上補體結合位點結合才能被激活經典途徑的激活過程：啟動階段----C1活化活化階段----C3、C5轉化酶的形成效應階段----共同末端通路⒈起始點與激活條件 ⑴起始點I
6、gM或2個以上的IgG1～3與相應細胞性抗原結合形成免疫復合物C1q與免疫復合物中IgMCH3或IgGCH2的補體結合點識別才能活化C1q只能結合IgG1，IgG2,IgG3和IgM⑵激活條件每一個C1q分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結合才能被激活只有Ig分子與抗原結合，Ig分子Fc區(qū)的構相發(fā)生改變，IgM的CH3區(qū)及IgG1、IgG2、IgG3的CH2中的C1q結合位點才暴露）。因此，C1q不能與游離的抗體結合游離或可溶性抗體不能通過經典途徑激活補體C1q分子的C端球形結構是與Ig上的補體結合位點相結合的部位，它的啟動可使C1
7、r構型改變，成為具有活性的C1r并誘導C1s的活化，成為具有酯酶活性的C1s,在Mg++存在下可啟動補體活化的經典途徑。1.啟動階段----C1活化(C1s）1識別階段C1活化為C1酯酶:2活化階段C1進一步活化C4、C2C3轉化酶的形成：C3轉化酶bC4b2bC4b2bC5轉化酶的形成：C3------C4b2bC3a+C3bC3b+C4b2bC4b2b3bC4b2b3b=C5轉化酶膜攻擊復合體（MAC）的形成：12-15個C9插入靶細胞膜，溶解靶細胞激活位置不同，形成產物不同3.效應階段----MACMAC的電鏡結果補體誘導的R
8、BC膜的破裂（二）替代途徑旁路途徑/第二途徑/C3途徑C3、B因子、D因子參與，不依賴于抗體的存在激活順序：C3，C5，C6，C7，C8，C9作用：在感染早期即發(fā)揮作用激活物質：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4提供補體級
