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《醫(yī)學(xué)課件補(bǔ)體系統(tǒng)》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第五章補(bǔ)體系統(tǒng)ComplementSystem免疫學(xué)教研室主要教學(xué)內(nèi)容1概述2補(bǔ)體的激活3補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體與疾病的關(guān)系教學(xué)要求掌握：1補(bǔ)體的概念2補(bǔ)體的生物學(xué)作用3補(bǔ)體三條激活途徑的比較熟悉：補(bǔ)體系統(tǒng)的激活過程了解：補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)補(bǔ)體與疾病的關(guān)系SRBC抗SRBC抗體新鮮動物血清SRBCSRBCSRBC抗SRBC抗體新鮮動物血清抗SRBC抗體加熱處理新鮮動物血清（不溶血）（不溶血）（不溶血）（溶血）比利時.Bordet19世紀(jì)末，在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久，Bordet即證明，新鮮血清中存在不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)溶菌作用。因其是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故
2、稱為補(bǔ)體(complement,C)。第一節(jié)概述正常豚鼠血清（溶菌）感染霍亂弧菌的豚鼠的血清霍亂弧菌菌液（溶菌）感染霍亂弧菌的豚鼠的血清56℃30分鐘（凝集）（溶菌）（凝集）補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)概念：補(bǔ)體是正常存在于人或脊椎動物血清、組織液和細(xì)胞表面的一組被激活后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包含30多種成分，稱為補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)。一、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名1.參與經(jīng)典途徑的固有成分:C1-C92.旁路途徑的補(bǔ)體成分:B因子、D因子等3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:C1抑制蛋白（C1INH）等4.補(bǔ)體活化的裂解片段:如:C2a,C2b,C3a、C3b等5.補(bǔ)體受體:CR1、CR2等6.具有酶活性的成分
3、或復(fù)合物:C3bBb等7.已失活的補(bǔ)體成分:iC3b/C3bi等二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)（一）組成1.補(bǔ)體系統(tǒng)固有成分C1-9；MBL，MASP；B因子、D因子等2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白C1INH；C4bp；I因子等3.補(bǔ)體受體分子CR1-CR5；C3aR、C5aR等（二）理化性質(zhì)1.均為糖蛋白，對溫度、酸、堿、紫外線、震蕩、蛋白酶、乙醇等敏感。常用滅活條件為56℃30分鐘。2.血清中補(bǔ)體含量相對穩(wěn)定；各組分含量不一（C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大，D因子最小）。3.不同種屬動物血清的補(bǔ)體含量及活性存在差異。4.主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、脾細(xì)胞等合成。第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活補(bǔ)
4、體級聯(lián)(complementcascade)反應(yīng)：在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過程。按起始順序和激活物質(zhì)不同可分為：經(jīng)典途徑(classicalpathway)免疫復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑MBL途徑(MBLpathway)MBL與細(xì)菌結(jié)合啟動激活的途徑旁路途徑(alternativepathway)病原體提供接觸表面，從C3開始激活的途徑一、經(jīng)典激活途徑（一）激活物與激活條件：主要激活物質(zhì)：特異性抗體(IgM或IgG3、IgG1、IgG2)與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成的免疫復(fù)合物(IC)激活條件：1.C1q分子同時與兩個或
5、兩個以上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。2.Ca2+、Mg2+等（二）固有成分與激活順序：主要參與成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等激活過程:識別階段、活化階段、膜攻擊階段識別階段即C1q識別免疫復(fù)合物（IC）而活化形成C1酯酶的階段。（1）C1結(jié)構(gòu)：（2）C1活化的條件：a、C1q同時與兩個或兩個以上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合b、Ca2+存在c、C1q對Ig的親和力不同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2IgG分子結(jié)合抗原前后構(gòu)象的變化Fc段結(jié)合抗原之后Fab段結(jié)合抗原之前CH1CH2補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露Ca2+C1rC1sC1qC4C4ab活化階段C4bMg2+C4aCa2+C1rC1sC1q
6、C2C2baClassicalPathway GenerationofC3-convertaseC2aC4b2aC5ClassicalPathwayGenerationofC5-convertaseC4bMg2+C4aCa2+C1rC1sC1qC2bC2aC3C3abbC5aC4b2a3bC4b2a3bC4b2aC2bC4b2a3bC4b2aC2bC5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9H2O、Ca2+等膜攻擊階段C5bC5a二、補(bǔ)體活化的旁路途徑不經(jīng)過C1、C4、C2活化，直接激活C3，再順序完成C5－C9激活的過程。主要參與成分：C3、C5-C9,B、D、P、H、I因子
7、、Mg2+等。主要激活物質(zhì)：細(xì)菌的細(xì)胞壁成分、凝聚的IgA及IgG4、眼鏡蛇毒等。C3C3bBC3bC3aB因子D因子（B因子轉(zhuǎn)化酶）P因子（備解素）C3bBb（C3轉(zhuǎn)化酶）BaC3bnBb（C5轉(zhuǎn)化酶）C5C5bC5aC6C7C8C912～15MACC3正反饋環(huán)末端通路三、補(bǔ)體活化的MBL途徑主要激活物：病原體甘露糖殘基主要參與成分:甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、絲氨酸蛋白酶(SP)、C2-9、Ca2+、Mg2＋等1、MBL是一種鈣
