《醫(yī)學(xué)補(bǔ)體本科》PPT課件

《《醫(yī)學(xué)補(bǔ)體本科》PPT課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、補(bǔ)體系統(tǒng)complementsystem新疆醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室王松補(bǔ)體系統(tǒng)掌握：補(bǔ)體的概念；補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑；攻膜復(fù)合物的組成和作用；補(bǔ)體的生物學(xué)活性。熟悉：補(bǔ)體的組成；補(bǔ)體三條激活途徑的特點(diǎn)及其在抗感染免疫中的意義。了解：補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)；補(bǔ)體缺陷與疾病的關(guān)系。一、概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)四、補(bǔ)體的生物學(xué)活性五、補(bǔ)體與疾病的關(guān)系本章主要內(nèi)容1894年,Bordet霍亂弧菌+新鮮免疫血清細(xì)菌先凝集后溶解霍亂弧菌+新鮮免疫血清細(xì)菌只凝集(56oC,30min)細(xì)菌又溶解（新鮮免疫血清）補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)結(jié)論：新鮮免疫血清中含

2、兩種作用于細(xì)菌的物質(zhì)1、耐熱的、能凝集細(xì)菌的物質(zhì)，即抗體。2、不耐熱的、能輔助抗體介導(dǎo)的溶解細(xì)菌的物質(zhì)，即補(bǔ)體。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的溶菌現(xiàn)象后又發(fā)現(xiàn)其溶紅細(xì)胞現(xiàn)象，提出早期補(bǔ)體概念，認(rèn)為補(bǔ)體為單一組分，可被抗原抗體形成的復(fù)合物激活，出現(xiàn)溶菌和溶細(xì)胞現(xiàn)象（即經(jīng)典激活途徑）60年代后證實(shí)補(bǔ)體由多種成分組成70年代發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的旁路激活途徑近年發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的MBL激活途徑補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性、能自我調(diào)節(jié)、具有免疫作用的蛋白質(zhì),包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故又被稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體的概念補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命

3、名補(bǔ)體的固有成分經(jīng)典激活途徑：C1q、C1r、C1s、C4、C2；MBL激活途徑：MBL、MASP；旁路激活途徑：B因子、D因子、P因子；共同末端通路：C3、C5—9補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白C1INH、I因子、C4bp、S蛋白、DAF、MCP等補(bǔ)體受體(CR)CR1～CR5、C3aR、C5aR、C1qR等補(bǔ)體系統(tǒng)的性質(zhì)及來源補(bǔ)體的理化性質(zhì)均為糖蛋白分子量不一（C4bp最大，D因子最?。╇娪敬蠖鄬佴虑虻鞍籽逯泻肯鄬Ψ€(wěn)定(有變化可示疾病)單一組分含量不同（C3最高，D因子最低）極不穩(wěn)定：對溫度、酸堿、Ca、Mg離子、震蕩等敏感血清經(jīng)56oC,

4、30min處理失去溶細(xì)胞活性→血清滅活補(bǔ)體的來源肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要細(xì)胞。一、概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活經(jīng)典途徑(Classicalpathway,CP)MBL途徑(MBLpathway)旁路途徑(Alternativepathway,AP)三、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)四、補(bǔ)體的生物學(xué)活性五、補(bǔ)體與疾病的關(guān)系本章主要內(nèi)容經(jīng)典途徑參與的補(bǔ)體成分C1(C1q,C1r,C1s)、C2-9激活物Ag-Ab復(fù)合物，也稱為免疫復(fù)合物(IC)IgM>IgG3>IgG1>IgG2游離或可溶性抗體不能激活補(bǔ)體。激活過程識別階段活化階段(酶促級聯(lián)反應(yīng))

5、膜攻擊階段(與另兩條途徑共享)識別階段Ca++C1rC1sC1qC1complexC1rC1sC1qC1esteraseC1酯酶Ca++C1rC1sC1qC4C4ab活化階段活化階段C4bCa++C1rC1sC1qC4aC2C2abC2C4bCa++C1rC1sC1qC4aC2abMg++活化階段C3C3abC4b2b－－C3convertase(轉(zhuǎn)化酶)C4b2b3b－－C5convertase活化階段bC5bC5aC3bC2bC4b膜攻擊階段C5bC6C7膜攻擊階段C5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9Ag+A

6、b→Ag-AbC1q→C1qC1r→C1rC1s→C1s識別階段活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成膜攻擊階段攻膜復(fù)合物(MAC)的形成C5b6789n?細(xì)胞裂解MACClassicpathwayC1r,C1sMBL(mannose-bindinglectin甘露聚糖結(jié)合凝集素)C1qMBL途徑旁路途徑Alternativepathway旁路途徑的激活過程3、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)C5aC6C7C8C9n(n=12~18)C5C5bC5b6789n(MAC)C4b2b3b(C3bBb3b)1、激活后才具有酶活性2、嚴(yán)格的級聯(lián)反應(yīng)3

7、、生物放大效應(yīng)4、可通過三條激活途徑發(fā)揮生理或病理效應(yīng)?、俳?jīng)典途徑②MBL途徑③旁路途徑在進(jìn)化和抗感染中，出現(xiàn)或發(fā)揮作用的順序:旁路途徑→MBL途徑→經(jīng)典途徑補(bǔ)體活化的特點(diǎn)三條補(bǔ)體活化途徑補(bǔ)體三條激活途徑的比較比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物Ag-Ab(IC)病原體甘露糖細(xì)菌脂多糖（Ab:IgM、IgG123）凝聚IgA,IgG4等參與的C1-9MBLSPBDP因子補(bǔ)體成分C2-9C3,5-9C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b同左C3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b同左C3bBb3b作用參與特異性免疫參與非特異性同左在抗體形成后參免疫，在

8、感染與抗體效應(yīng)階段早期即發(fā)揮作用一、概述二、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活三、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)四、補(bǔ)體的生物學(xué)活性五、補(bǔ)體與疾病的關(guān)系本章主要內(nèi)容C4b、C3b及C5b只有結(jié)合于固相才能觸發(fā)經(jīng)典途徑；即使與細(xì)胞膜結(jié)合的也易衰變；C3、C5轉(zhuǎn)化酶極易衰變；旁路途徑的C