乳腺癌組織中雌激素受體亞型ERβ的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系.doc

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1、乳腺癌組織中雌激素受體亞型ERβ的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系作者：李云濤李海平范忠林劉俊峰【摘要】目的研究乳腺癌組織中雌激素受體亞型ERβ的免疫組織化學(xué)表達(dá)情況及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測327例乳腺癌組織中ERβ和ERα及VEGF與cerbB2的表達(dá)水平，對其進(jìn)行比較研究，并結(jié)合月經(jīng)狀況、腫瘤大小、TNM分期、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等進(jìn)行分析。結(jié)果ERβ在原發(fā)性乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率為20.49％（67/327），其表達(dá)與ERα的表達(dá)無相關(guān)性（r=－0.051,P=0.137），但與VEGF和cerbB2

2、的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.564,P=0.000；r=0.288,P=0.000）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)大于3個者其原發(fā)腫瘤的ERβ陽性率為31.8％，明顯大于無轉(zhuǎn)移者（χ2=4.436，P=0.035）和轉(zhuǎn)移數(shù)小于等于3個者（χ2=6.369，P=0.012），后兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.744，P=0.388）。結(jié)論ERβ與乳腺癌的發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)，可作為判斷乳腺癌生物學(xué)行為的重要指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】乳腺癌；ERβ；ERα；VEGF；cerbB2內(nèi)源性雌激素對乳腺癌的發(fā)生發(fā)展起著重要作用，經(jīng)典的雌激素受體（ERα）對指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的選

3、擇及預(yù)后判定有重要作用。1996年Kuiper等[1]在大鼠前列腺和卵巢cDNA文庫中克隆出一種新的雌激素受體，命名為雌激素受體亞型ERβ。本研究探討了327例乳腺癌患者的ERβ的表達(dá)情況，并通過與ERα，血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）和cerbB2表達(dá)情況的比較，并結(jié)合月經(jīng)狀況、腫瘤大小、TNM分期、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，分析其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。1資料與方法1.1臨床資料選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外一科2004年1月～2005年1月手術(shù)治療的乳腺癌標(biāo)本327例，

4、所有患者均為女性，年齡23～78歲，中位年齡51歲，手術(shù)前均未進(jìn)行任何治療。標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)（浸潤性導(dǎo)管癌175例，浸潤性小葉癌122例，增生癌變11例，其他19例）。1.2方法免疫組織化學(xué)染色采用標(biāo)準(zhǔn)SP法，試劑盒購自北京中杉生物技術(shù)公司。5所有組織均用10%甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片厚4μm，依次脫蠟，水化，抗原熱修復(fù)。3%H2O2室溫孵育10min，PBS沖洗，再以10%山羊血清封閉10min，然后分別滴加一抗、二抗等，最后用DAB溶液顯色，顯色結(jié)束后以自來水充分沖洗，蘇木素復(fù)染，中性樹膠封片；VEGF以結(jié)腸癌組織作為陽性對照，ER

5、α，ERβ及cerbB2以乳腺癌作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。1.3結(jié)果判定ERα陽性表達(dá)于細(xì)胞核，ERβ，VEGF及cerbB2均陽性表達(dá)于細(xì)胞漿，呈黃色顆粒狀。免疫組織化學(xué)切片觀察整張切片陽性細(xì)胞數(shù)的比例及著色強(qiáng)弱進(jìn)行判定陰性（-），無陽性著色或著色顆粒細(xì)微淺黃，陽性細(xì)胞數(shù)<10%；弱陽性（+），淺黃色細(xì)顆粒，陽性細(xì)胞數(shù)10%～25%；中度陽性（++），黃色顆粒較粗，陽性細(xì)胞數(shù)25%～50%；強(qiáng)陽性（+++），棕黃色粗大顆粒，陽性細(xì)胞數(shù)>50%。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，

6、采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行率和構(gòu)成比差別顯著性的檢驗(yàn)，相關(guān)性用Spearman檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1ERβ在原發(fā)性乳腺癌組織中的表達(dá)ERβ為核受體，主要表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞核，327例乳腺癌中67例（20.49％）ERβ蛋白表達(dá)陽性。2.2ERβ表達(dá)與臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系ERβ蛋白的表達(dá)與月經(jīng)狀況，腫瘤大小，TNM分期，組織學(xué)類型無關(guān)（P>0.05），在腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況不同各組中，ERβ表達(dá)陽性率不同，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。其中轉(zhuǎn)移大于3個組的陽性率，明顯高于無轉(zhuǎn)移組（χ2=4.436，P=0.035）和轉(zhuǎn)移小于等于3個組（χ2

7、=6.369，P=0.012）。后兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.744，P=0.388）,見表1。2.3ERβ表達(dá)與ERα、VEGF及cerbB2表達(dá)的關(guān)系327例乳腺癌中246例（75.24％）ERα蛋白表達(dá)陽性，ERβ與ERα的表達(dá)無相關(guān)性，141例（41.9％）VEGF蛋白表達(dá)陽性和175例（53.52％）cerbB2蛋白表達(dá)陽性，ERβ與VEGF和cerbB2的表達(dá)均呈正相關(guān)，見表2。表1ERβ與臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系表2ERβ與ERα，VEGF及cerbB2表達(dá)的關(guān)系3討論研究發(fā)現(xiàn)ERα和ERβ在結(jié)構(gòu)和功能上均存在一定差

8、異，對ERβ所起的作用有著不一致的研究結(jié)果，如Speirs等[2]報(bào)道乳腺癌中ERβ高表達(dá)提示預(yù)后差和內(nèi)分泌治療耐藥，而Nakopoulou等[3]經(jīng)Kaplan5Meier生