乳腺癌組織中雌激素受體亞型erβ的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系

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1、乳腺癌組織中雌激素受體亞型ERβ的表達(dá)及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系作者：李云濤李海平范忠林劉俊峰【摘要】目的研究乳腺癌組織中雌激素受體亞型ERβ的免疫組織化學(xué)表達(dá)情況及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)327例乳腺癌組織中ERβ和ERα及VEGF與cerbB2的表達(dá)水平，對(duì)其進(jìn)行比較研究，并結(jié)合月經(jīng)狀況、腫瘤大小、TNM分期、組織學(xué)類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等進(jìn)行分析。結(jié)果ERβ在原發(fā)性乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為20.49％（67/327），其表達(dá)與ERα的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r=－0.051,P=0.137），但與VEGF和cerbB2的表達(dá)呈正相關(guān)（r

2、=0.564,P=0.000；r=0.288,P=0.000）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)大于3個(gè)者其原發(fā)腫瘤的ERβ陽(yáng)性率為31.8％，明顯大于無(wú)轉(zhuǎn)移者（χ2=4.436，P=0.035）和轉(zhuǎn)移數(shù)小于等于3個(gè)者（χ2=6.369，P=0.012），后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.744，P=0.388）。結(jié)論ERβ與乳腺癌的發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)，可作為判斷乳腺癌生物學(xué)行為的重要指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】乳腺癌；ERβ；ERα；VEGF；cerbB2內(nèi)源性雌激素對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展起著重要作用，經(jīng)典的雌激素受體（ERα）對(duì)指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇及預(yù)后判定有重要作用。1996年K

3、uiper等[1]在大鼠前列腺和卵巢cDNA文庫(kù)中克隆出一種新的雌激素受體，命名為雌激素受體亞型ERβ。本研究探討了327例乳腺癌患者的ERβ的表達(dá)情況，并通過(guò)與ERα，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgro，依次脫蠟，水化，抗原熱修復(fù)。3%H2O2室溫孵育10min，PBS沖洗，再以10%山羊血清封閉10min，然后分別滴加一抗、二抗等，最后用DAB溶液顯色，顯色結(jié)束后以自來(lái)水充分沖洗，蘇木素復(fù)染，中性樹(shù)膠封片；VEGF以結(jié)腸癌組織作為陽(yáng)性對(duì)照，ERα，ERβ及cerbB2以乳腺癌作為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。1.3

4、結(jié)果判定ERα陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞核，ERβ，VEGF及cerbB2均陽(yáng)性表達(dá)于細(xì)胞漿，呈黃色顆粒狀。免疫組織化學(xué)切片觀察整張切片陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的比例及著色強(qiáng)弱進(jìn)行判定陰性（-），無(wú)陽(yáng)性著色或著色顆粒細(xì)微淺黃，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%；弱陽(yáng)性（+），淺黃色細(xì)顆粒，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)10%～25%；中度陽(yáng)性（++），黃色顆粒較粗，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)25%～50%；強(qiáng)陽(yáng)性（+++），棕黃色粗大顆粒，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>50%。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行率和構(gòu)成比差別顯著性的檢驗(yàn)，相關(guān)性用Spearman檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1ERβ在原發(fā)性乳

5、腺癌組織中的表達(dá)ERβ為核受體，主要表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞核，327例乳腺癌中67例（20.49％）ERβ蛋白表達(dá)陽(yáng)性。2.2ERβ表達(dá)與臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系ERβ蛋白的表達(dá)與月經(jīng)狀況，腫瘤大小，TNM分期，組織學(xué)類(lèi)型無(wú)關(guān)（P>0.05），在腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況不同各組中，ERβ表達(dá)陽(yáng)性率不同，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。其中轉(zhuǎn)移大于3個(gè)組的陽(yáng)性率，明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組（χ2=4.436，P=0.035）和轉(zhuǎn)移小于等于3個(gè)組（χ2=6.369，P=0.012）。后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.744，P=0.388）,見(jiàn)表1。2.3ERβ表達(dá)與E

6、Rα、VEGF及cerbB2表達(dá)的關(guān)系327例乳腺癌中246例（75.24％）ERα蛋白表達(dá)陽(yáng)性，ERβ與ERα的表達(dá)無(wú)相關(guān)性，141例（41.9％）VEGF蛋白表達(dá)陽(yáng)性和175例（53.52％）cerbB2蛋白表達(dá)陽(yáng)性，ERβ與VEGF和cerbB2的表達(dá)均呈正相關(guān)，見(jiàn)表2。表1ERβ與臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系表2ERβ與ERα，VEGF及cerbB2表達(dá)的關(guān)系3討論研究發(fā)現(xiàn)ERα和ERβ在結(jié)構(gòu)和功能上均存在一定差異，對(duì)ERβ所起的作用有著不一致的研究結(jié)果，如SpEirs等[2]報(bào)道乳腺癌中ERβ高表達(dá)提示預(yù)后差和內(nèi)分泌治療耐藥，而Nakopoulo

7、u等[3]經(jīng)KaplanMEIer生存分析及COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析顯示ERβ是提示乳腺癌患者預(yù)后較好的重要因素之一。我們此次將ERβ與ERα，VEGF，cerbB2等進(jìn)行比較研究，進(jìn)一步分析ERβ的臨床意義。3.1ERα與ERβ的關(guān)系ERα與ERβ在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，功能上不盡相同。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雌激素拮抗劑經(jīng)由ERα抑制基因轉(zhuǎn)錄，從而起到內(nèi)分泌治療作用，故一般認(rèn)為ERα陽(yáng)性者適宜內(nèi)分泌治療，但并非所有ERα陽(yáng)性患者都能從內(nèi)分泌治療中獲益。而ERβ在通過(guò)非雌激素反應(yīng)原件參與雌激素拮抗劑抑制基因轉(zhuǎn)錄的過(guò)程中，在AP1位點(diǎn)起激活基因轉(zhuǎn)錄的作用[4]，有可能是ER

8、β的此項(xiàng)激活效應(yīng)降低了內(nèi)分泌治療的效果。研究還認(rèn)為E