口服降糖藥物的應(yīng)用課件_4

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1、口服降糖藥物的應(yīng)用2型糖尿病的發(fā)生的基本環(huán)節(jié)胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙胰島素抵抗肝糖產(chǎn)生胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過程中各種病理生理異常的演變糖尿病發(fā)生NGT口服治療糖尿病藥物分類磺脲類——第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲第二代:格列本脲,格列奇特格列吡嗪,格列喹酮第三代:格列美脲非磺脲類胰島素促分泌劑——瑞格列奈,那格列奈雙胍類——苯乙雙胍,二甲雙胍?糖苷酶抑制劑:阿卡波糖,伏格列波糖,米格列醇胰島素

2、增敏劑——噻唑烷二酮類羅格列酮,吡格列酮研發(fā)中的藥物各類口服降糖藥的作用部位↑非磺脲類↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損↓?糖苷酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±噻唑烷二酮類↑二甲雙胍↑噻唑烷二酮類口服降糖藥物單藥治療降低糖化血紅蛋白(隨機(jī)對照研究)磺脲類0.9-2.5%二甲雙胍0.8-3.0%α-糖苷酶抑制劑0.4-1.3%噻唑烷二酮1.1-1.6%非磺脲類胰島素促泌劑(瑞格列奈)1.7-1.9%(那格列奈)0.6-1.0%StevenVetal.SouthernMedicalJournal2005,3(18)

3、;363-371口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動治療,血糖控制不達(dá)標(biāo)者2型糖尿病控制目標(biāo)(亞太地區(qū)-中國)血糖(mmol/L)HbA1c(%)血壓(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空腹:4.4–6.1≤7.0>7.0非空腹:4.4–8.0≤10.0>10.0<6.56.5–7.5>7.5<130/80>130/80–≥140/90<140/90男性:<25<27≥27女性:<24<26≥26<4.5≥4.5≥6.0>1.

4、11.1–0.9<0.9<1.5<2.2≥2.2<2.5(3.0)2.5–4.0>4.0理想尚可差口服藥的選擇原則療效(餐后血糖、空腹血糖、HbA1c)安全性(低血糖發(fā)生率低、肝腎副作用小)依從性(服藥的方便性)個(gè)體化(合理選擇病人)磺脲類藥物磺脲類藥物作用機(jī)理刺激胰島b細(xì)胞分泌胰島素可與b細(xì)胞膜上的SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道,使膜電位改變開啟Ca2+通道,細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高,促使胰島素分泌部分磺脲類藥物有外周作用減輕肝臟胰島素抵抗減輕肌肉組織胰島素抵抗ATP敏感性鉀離子通道的結(jié)構(gòu)SURx和Kir6.x按4:4構(gòu)成四聚體的功能單

5、位(SURx/Kir6.x)×4常用磺脲類藥物的臨床特點(diǎn)磺脲類藥物的不良反應(yīng)磺脲類主要不良反應(yīng)為低血糖(最常見的為格列本脲)—老年人慎用,個(gè)體差異較大體重增加(高胰島素血癥)磺脲類藥物-總結(jié)適用于b細(xì)胞功能尚存的2型糖尿病患者臨床應(yīng)用時(shí)根據(jù)每種藥物的特點(diǎn)選擇主要不良反應(yīng)為低血糖,尤以格列苯脲多見腎功能不全的患者大多數(shù)藥物禁忌使用非磺脲類胰島素促泌劑瑞格列奈那格列奈胰島素促泌劑藥物受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲(65kD)格列本脲(140kD)Kir6.2EurJClinPharmac

6、ol2001;57:147-152.諾和龍?-腎功能不全時(shí)可安全使用92%經(jīng)糞膽途徑排出,不加重腎臟負(fù)擔(dān),無因腎功能不全引起的藥物蓄積歐洲藥物評審委員會去除了諾和龍?“腎功能不全”的藥物禁忌癥,使諾和龍?成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的首選用藥瑞格列奈的不良反應(yīng)瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖,通過給碳水化合物較容易糾正瑞格列奈的特點(diǎn)(與磺脲類的差別)作用更快、持續(xù)時(shí)間更短促進(jìn)餐后早期胰島素分泌的作用更顯著,更符合生理控制餐后高血糖的效果更好低血糖發(fā)生率更低在腎功能不全患者可以安全使用雙胍類藥物種類二甲雙胍苯乙雙胍作用機(jī)理尚未完

7、全闡明,包括減少肝臟葡萄糖的輸出促進(jìn)外周葡萄糖利用,尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化減少小腸葡萄糖的吸收雙胍類藥物作用機(jī)制減少胰島素分泌負(fù)擔(dān)減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺肝臟AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994二甲雙胍藥代動力學(xué)攝取6小時(shí)內(nèi),從小腸吸收達(dá)峰時(shí)間為1-2小時(shí)半衰期為4-8

8、小時(shí)從腎臟中清除二甲雙胍劑量二甲雙胍常用劑量1.5-2.0g/day;最大劑量2.5g/day二甲雙胍緩釋片:起始劑量500mg/day,最大劑量2000mg/day雙胍類藥物不良反應(yīng)常見有消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒

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