資源描述：
《口服降糖藥物的應(yīng)用課件_8》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、口服降糖藥物的應(yīng)用浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科沈建國(guó)2型糖尿病的發(fā)生的基本環(huán)節(jié)胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙胰島素抵抗肝糖產(chǎn)生胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中各種病理生理異常的演變糖尿病發(fā)生NGT口服治療糖尿病藥物分類(lèi)磺脲類(lèi)——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺脲類(lèi)胰島素促分泌劑——瑞格列奈，那格列奈雙胍
2、類(lèi)——苯乙雙胍，二甲雙胍?糖苷酶抑制劑:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰島素增敏劑——噻唑烷二酮類(lèi)羅格列酮，吡格列酮研發(fā)中的藥物各類(lèi)口服降糖藥的作用部位↑非磺脲類(lèi)↑磺脲類(lèi)胰腺胰島素分泌受損↓?糖苷酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±噻唑烷二酮類(lèi)↑二甲雙胍↑噻唑烷二酮類(lèi)口服降糖藥物單藥治療降低糖化血紅蛋白(隨機(jī)對(duì)照研究)磺脲類(lèi)0.9-2.5%二甲雙胍0.8-3.0%α-糖苷酶抑制劑0.4-1.3%噻唑烷二酮1.1-1.6%非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑(瑞格列奈)1.7-1.9%(那
3、格列奈)0.6-1.0%StevenVetal.SouthernMedicalJournal2005,3(18);363-371口服降糖藥適應(yīng)證用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不達(dá)標(biāo)者2型糖尿病控制目標(biāo)（亞太地區(qū)-中國(guó)）血糖(mmol/L)HbA1c(%)血壓(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空腹：4.4–6.1≤7.0>7.0非空腹：4.4–8.0≤10.0>10.0<6.56.5–7
4、.5>7.5<130/80>130/80–≥140/90<140/90男性：<25<27≥27女性：<24<26≥26<4.5≥4.5≥6.0>1.11.1–0.9<0.9 <1.5<2.2≥2.2<2.5（3.0）2.5–4.0>4.0理想尚可差口服藥的選擇原則療效（餐后血糖、空腹血糖、HbA1c）安全性（低血糖發(fā)生率低、肝腎副作用?。┮缽男裕ǚ幍姆奖阈裕﹤€(gè)體化（合理選擇病人）磺脲類(lèi)藥物磺脲類(lèi)藥物作用機(jī)理刺激胰島b細(xì)胞分泌胰島素可與b細(xì)胞膜上的SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開(kāi)啟C
5、a2+通道，細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌部分磺脲類(lèi)藥物有外周作用減輕肝臟胰島素抵抗減輕肌肉組織胰島素抵抗ATP敏感性鉀離子通道的結(jié)構(gòu)SURx和Kir6.x按4:4構(gòu)成四聚體的功能單位（SURx/Kir6.x）×4生理狀態(tài)下葡萄糖刺激 胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號(hào)ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流常用磺脲類(lèi)藥物的臨床特點(diǎn)磺脲類(lèi)藥物的不良反應(yīng)磺脲類(lèi)主要不良反應(yīng)為低血糖（最常見(jiàn)的為格列本脲）—老年人慎用，個(gè)體差異較大體重增加（高
6、胰島素血癥）磺脲類(lèi)藥物－總結(jié)適用于b細(xì)胞功能尚存的2型糖尿病患者臨床應(yīng)用時(shí)根據(jù)每種藥物的特點(diǎn)選擇主要不良反應(yīng)為低血糖，尤以格列苯脲多見(jiàn)腎功能不全的患者大多數(shù)藥物禁忌使用－諾和龍沒(méi)有腎功能不全的禁忌癥非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑瑞格列奈那格列奈胰島素促泌劑藥物受體那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲類(lèi)藥物受體磺脲類(lèi)藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2瑞格列奈療效Goldberg;1998DiabetesCare;21，1897－1903瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/
7、l瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲雙胍瑞格列奈格列吡嗪a糖苷酶抑制劑曲格列酮瑞格列奈療效與其他藥物比較PrescribingInformationdatafromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)胰島素促泌劑的代謝途徑EurJClinPharmacol2001;57:147-152.諾和龍?-腎功能不全時(shí)可安全使用92%經(jīng)糞膽途徑排出，不加重腎臟負(fù)擔(dān)，無(wú)因腎功能不
8、全引起的藥物蓄積歐洲藥物評(píng)審委員會(huì)去除了諾和龍?“腎功能不全”的藥物禁忌癥，使諾和龍?成為“腎功能不全”的2型糖尿病患者的首選用藥瑞格列奈的不良反應(yīng)瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖,通過(guò)給碳水化合物較容易糾正Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies0*瑞格列奈vs.磺脲類(lèi):p<0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齊特格列吡嗪磺脲類(lèi) 聯(lián)合用藥*發(fā)生低血糖的比率(%)瑞格列奈與磺脲類(lèi)藥物
