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《醫(yī)學(xué)課件腫瘤分子生物學(xué)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、腫瘤分子生物學(xué)制作人譚宇蕙背景知識(shí)回顧一、遺傳信息傳遞過(guò)程中DNA復(fù)制的高保真性：（一）遵循嚴(yán)格的堿基配對(duì)規(guī)律，A-T，G-C配對(duì).DNA聚合酶在復(fù)制延長(zhǎng)中嚴(yán)格選擇配對(duì)堿基（二）復(fù)制出錯(cuò)時(shí)DNA聚合酶有即時(shí)校讀.DNA聚合酶有3’-5’外切酶活性嚴(yán)格選擇配對(duì)堿基3’-5’外切酶活性（三）突變與修復(fù)（1）引起突變的因素化學(xué)、物理、生物（2）基因突變（genemutation）1.點(diǎn)突變（pointmutation）轉(zhuǎn)換（transition）顛換（transversion）2.缺失（deletion）、
2、插入（insertion）與框移突變/移碼突變（frame-shiftmutation）3.重排（rearrangement）（3）DNA的損傷和修復(fù)（DNAdamageandrepairing）光復(fù)活（photoreactivation）：光修復(fù)酶（photolyase）切除修復(fù)（excissionrepairing）:DNA-polⅠ,DNAligase重組修復(fù)（recombinationrepairing）SOS修復(fù)（SOSrepairing）：應(yīng)急性修復(fù)，允許差錯(cuò)，保留錯(cuò)誤多，引起廣泛、長(zhǎng)期突
3、變（4）整體修復(fù)細(xì)胞凋亡:程序化死亡.生理性死亡免疫系統(tǒng)多基因突變細(xì)胞轉(zhuǎn)化啟動(dòng)整體修復(fù)二、腫瘤的發(fā)生細(xì)胞水平——細(xì)胞增殖、分化、凋亡發(fā)生異常，細(xì)胞總數(shù)失控，惡性生長(zhǎng)造成。增殖分化、凋亡生的過(guò)度，死亡失卻基因水平＿＿細(xì)胞周期（增殖、分化、凋亡）由兩大類(lèi)基因調(diào)控，原癌基因和抑癌基因。原癌基因抑癌基因（一）腫瘤細(xì)胞的特征1、腫瘤是一種基因異常的疾病，也是細(xì)胞疾病腫瘤細(xì)胞表型能穩(wěn)定遺傳病因：DNA異常、發(fā)生多基因突變。DNA誘變劑都是致癌物體外轉(zhuǎn)染癌基因可引起正常細(xì)胞變異為癌細(xì)胞（二）腫瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)中的特征
4、1、原代細(xì)胞脊椎動(dòng)物的正常細(xì)胞臨界現(xiàn)象，生長(zhǎng)數(shù)代后死亡帖壁依賴(lài)性生長(zhǎng)因子依賴(lài)性接觸抑制2、永生化細(xì)胞系沒(méi)有臨界點(diǎn)，永生化帖壁依賴(lài)性生長(zhǎng)因子依賴(lài)性接觸抑制無(wú)致癌性3、轉(zhuǎn)化的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞株無(wú)臨界點(diǎn)，永生化無(wú)帖壁依賴(lài)性無(wú)生長(zhǎng)因子依賴(lài)性無(wú)接觸抑制有致癌性人胃癌細(xì)胞MGC7901H22小鼠肝癌細(xì)胞插入綠色熒光蛋白的 小鼠黑色素瘤細(xì)胞接種H22肝癌細(xì)胞的小鼠癌基因oncogene:能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因病毒癌基因v-onc:病毒基因組中能誘發(fā)腫瘤的核酸片段.如v-Src原癌基因（細(xì)胞癌基因）c-onc：與
5、癌基因同源、正常細(xì)胞內(nèi)調(diào)控生長(zhǎng)和分化的基因，變異后成為癌基因。第一節(jié)原癌基因一、癌基因的發(fā)現(xiàn)（一）病毒癌基因v-onc1910年Rous發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒RSV的致癌作用1975年從RSV中分離到src癌基因致癌病毒分RNA病毒、DNA病毒致癌病毒以RNA病毒即逆轉(zhuǎn)錄病毒為主DNA腫瘤病毒主要DNA腫瘤病毒類(lèi)型:多瘤病毒：使小鼠致瘤人類(lèi)乳頭瘤病毒HPV：可引起子宮頸癌腺病毒：致瘤性弱，改造后是基因治療載體逆轉(zhuǎn)錄病毒1、逆轉(zhuǎn)錄VirusRNA逆轉(zhuǎn)錄酶RTRNA-DNA雜交體dsDNA整合到宿主細(xì)胞DNA中隨
6、細(xì)胞分裂復(fù)制,傳到下一代轉(zhuǎn)錄合成宿主自身蛋白質(zhì)病毒蛋白質(zhì)翻譯宿主RNA、VirusRNA急性轉(zhuǎn)化型感染短期內(nèi)致癌癌基因在病毒基因組內(nèi)，但不插在結(jié)構(gòu)基因中有體外使細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力慢性轉(zhuǎn)化型感染后長(zhǎng)時(shí)間才致癌病毒基因組不含癌基因無(wú)體外轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力2、逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)化類(lèi)型（二）細(xì)胞癌基因（原癌基因）發(fā)現(xiàn)用Ras基因突變體轉(zhuǎn)染NIH3T3，使之成為轉(zhuǎn)化細(xì)胞原癌基因能激活為癌基因的正常細(xì)胞基因（三）病毒癌基因的來(lái)源與特點(diǎn)來(lái)源：細(xì)胞癌基因例如RSV的Src癌基因，所有脊椎動(dòng)物DNA都含有近似病毒癌基因的基因特點(diǎn)1.缺
7、失內(nèi)含子2.轉(zhuǎn)錄由病毒的長(zhǎng)末端重復(fù)序列LTR控制，LTR是強(qiáng)的增強(qiáng)子，可使轉(zhuǎn)錄高水平進(jìn)行3.多數(shù)已發(fā)生突變，例如病毒癌蛋白常缺失原癌蛋白的羧基而有轉(zhuǎn)化活性RNA腫瘤病毒誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的途徑VisrusRNAVisrusRNAcDNA宿主DNA轉(zhuǎn)錄、翻譯、包裝、捕獲逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因整合、惡性轉(zhuǎn)化突變整合、重排、插入LTR癌基因不含癌基因LTR癌基因RT整合逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)原癌基因的三種模型直接包裝整合重排剪接在反轉(zhuǎn)錄中突變1、直接包裝了癌基因成為急性轉(zhuǎn)化型2、整合時(shí)，插入突變激活了原癌基因，或使抑癌基因失活
8、；或因病毒有強(qiáng)大的啟動(dòng)子增強(qiáng)子，從而大大提高整合位置附近的原癌基因表達(dá)水平；或包裝了原癌基因，重排剪接激活原癌基因3、在逆轉(zhuǎn)錄中原癌基因突變?yōu)榘┗?因?yàn)槟孓D(zhuǎn)錄酶合成DNA的差錯(cuò)率很高；或包裝時(shí)使旁邊的原癌基因或抑癌基因缺失部分序列二、癌基因和原癌基因原癌基因特點(diǎn)：廣泛存在于正常真核細(xì)胞基因組中的正常基因，高度保守，看家基因，在生長(zhǎng)分化發(fā)育中起重要作用表達(dá)受?chē)?yán)格調(diào)控和時(shí)空限制未激活時(shí)無(wú)致癌活性，對(duì)正常細(xì)胞無(wú)害，在某些因素作用下，發(fā)生數(shù)量上或結(jié)構(gòu)上的變化
