抗癲癇及抗驚厥藥ppt課件

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1、第十四章抗癲癇藥與抗驚厥藥藥理教研室統(tǒng)計數(shù)據(jù)據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球有癲癇患者約5000萬人，發(fā)展中國家4000萬人(60-90%得不到治療或規(guī)范化治療)我國約有900萬癲癇患者，其中600萬病人每年仍有發(fā)作，而且有40萬/年新發(fā)病例。0～9歲患者占發(fā)病人數(shù)的38.5%，10歲到29歲年齡組占近40%。兒童及青少年時發(fā)病50歲以上者占20%-26%。發(fā)病率還在逐年遞增。癲癇病因為其特殊的發(fā)病癥狀、對患者身心的嚴重危害及家庭的不良影響在國際上引起越來越廣泛的關注。概述癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種病因所致大腦某些神經(jīng)細胞群異常放電，向周圍擴散，引起臨床癥狀發(fā)

2、作。正常腦細胞異常高頻放電病灶癲癇的分型（病因）原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電（提高放電興奮閾值）穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）癲癇的分型（部位）1．全身性發(fā)作：強直一陣攣發(fā)作（大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)）失神發(fā)作（小發(fā)作）2．部分性發(fā)作∶單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）復雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）強直一陣攣發(fā)作失神發(fā)作（小發(fā)作）特征：突然，短暫意識障礙，不伴肢體抽搐，一般幾秒至幾十秒恢復正常，對發(fā)作過

3、程無記憶。1、全身性發(fā)作（異常放電累及全腦,意識喪失）癲癇持續(xù)狀態(tài)多指反復大發(fā)作，間歇期甚短，持續(xù)抽搐和昏迷。特點：病人突然意識喪失，伴全身抽搐(肌肉強直性痙攣)約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣持續(xù)數(shù)分鐘，醒后對發(fā)作過程不能回憶。單純部分性發(fā)作局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運動或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識多不受影響;復雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）特點：陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2.部分性發(fā)作僅限于一側(cè)大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀癲癇的基本特點皮質(zhì)神經(jīng)元異常放電突發(fā)、短暫、反復發(fā)作（運動、感覺、意識、精神等腦功能紊亂）因

4、放電部位不同，臨床有各種表現(xiàn)形式以運動性發(fā)作多見，但非運動性發(fā)作最易被誤診?？拱d癇藥物的作用機制作用方式：直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，防止異常放電擴散。機制：1．增強GABA介導的抑制性突觸傳遞功能如：苯二氮卓類激動GABAA受體、促進GABA介導的Cl-1通道開放。2．阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+如：抑制Na+內(nèi)流而降低膜的興奮性。第一節(jié)抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物一直應用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合

5、成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。苯妥英鈉(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)作用特點：1、起效慢，一次給藥后約12小時血漿達峰濃度，連續(xù)服用的治療量6~10天達穩(wěn)態(tài)血濃。2、個體差異大，吸收慢且不規(guī)則，刺激性大不易肌注。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學習工作。4、不影響智力發(fā)育。5,5－二苯基－2,4咪做烷二酮鈉鹽作用機理：1、膜穩(wěn)定作用：阻止病灶放電向正常組織擴散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2、增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導GABA受體增生等）1、抗癲

6、癇:大發(fā)作、單純部分性發(fā)作效好（首選），小發(fā)作無效。2、治療外周神經(jīng)痛:(三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)舌咽神經(jīng)痛）3、抗心律失常:室性，特別是強心苷中毒（首選）。臨床應用：1、局部刺激胃腸道反應，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所致。停藥3~6個月可消退3、神經(jīng)系統(tǒng)反應主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟失調(diào)等）。4、造血系統(tǒng)反應長期應用抑制葉酸代謝（還原酶）巨幼紅細胞貧血5、過敏反應粒細胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。6、妊娠禁用（致畸）不良反應及注意：選擇性作用大腦皮層運動區(qū)而具有抗癲癇作用。對大發(fā)作效好，對精神運動性發(fā)

7、作，部分發(fā)作有效，但對小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。苯巴比妥（魯米那）撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對小發(fā)作無效。乙琥胺（ethosuximide）機制：阻滯丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道。應用：小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選藥，對其他癲癇無效，主要不良反應：粒細胞↓苯二氮卓類地西泮癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clonazepam）主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選丙戊酸鈉（SodiumValproate）目

8、前各國常用