抗癲癇藥及抗驚厥藥 ppt課件

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1、第16章抗癲癇藥及抗驚厥藥（1h)Chapter16AntiepilepticandAnticonvulsant第一節(jié)抗癲癇藥Epilepsy一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散。主要表現(xiàn)為短暫運動、感覺或精神異常。一般在發(fā)作時伴有EEG異常。治療應(yīng)長期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。W.JIN癲癇發(fā)作時EEG異常改變3Hz異常放電異常棘波W.JIN癲癇主要發(fā)作類型W.JIN1、全身性發(fā)作小發(fā)作（失神發(fā)作）以短暫意識喪失為特點大發(fā)作（強直-陣攣發(fā)作）以全身骨骼肌強

2、直—陣攣性抽搐為特點肌陣攣性發(fā)作等2、部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）等。癲癇發(fā)作無間歇期稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用方式及作用機制作用方式：1、直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電；2、作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散。作用機制：1、加強腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的抑制作用；2、干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道。（一）苯妥因鈉1、抗癲癇大發(fā)作：療效最好，可作為首選藥；部分性發(fā)作：次之，可作為首選藥；小發(fā)作：禁用。2、治療外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等.3、

3、抗心律失常藥【藥理作用與用途】W.JIN常用抗癲癇藥[作用機制]1、膜穩(wěn)定作用：▼治療濃度抑制Na+、Ca2+內(nèi)流；較大濃度抑制K+外流▼使用依賴性：對高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+、Ca2+通道阻滯作用明顯，而對正常的低頻放電并無明顯影響。2、高濃度通過↓GABA攝取,↑GABA受體間接增強腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的抑制作用。1．局部刺激口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。2．齒齦增生多見于兒童和青少年，發(fā)生率約20％，一般停藥3～6個月后可自行消退。3．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：中毒量出現(xiàn)為眩暈、共濟失調(diào)、精

4、神錯亂或昏迷等?！静涣挤磻?yīng)】4．血液系統(tǒng)反應(yīng)抑制folinicacid的吸收并加速其代謝，以及抑制二氫葉酸還原酶活性，長期用藥可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。5．骨骼系統(tǒng)反應(yīng)誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥。6．過敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。7．其他反應(yīng)偶見男性乳房增大、女性多毛癥等。偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟?？墒拱d發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲持續(xù)狀態(tài)?！静涣挤磻?yīng)】苯巴比妥phenobarbital（luminal,魯米那）抗癲癇藥抗癲癇作用1、可用于除失神發(fā)作以

5、外的各型癲癇2、iv可控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。作用機制1、增強GABA介導(dǎo)的抑制作用或擬GABA作用2、膜穩(wěn)定作用，阻斷突觸前膜對Ca2+攝取不良反應(yīng)嗜眠、精神萎靡等。本品具肝藥酶誘導(dǎo)作用…W.JIN撲米酮(primidone)體內(nèi)代謝生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代謝物三者都有抗癲癇作用。對大發(fā)作和部分性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥，對小發(fā)作無效?？R西平carbamazepine抗癲癇藥抗癲癇作用作用機制與phenytoin類似。抑制焦點細(xì)胞異常放電。首選用于單純性局限性發(fā)作，此外也用于大發(fā)作及精神運動型發(fā)作的治療。緩解末梢神經(jīng)

6、痛（作用比苯妥英強）副作用眩暈、悪心等，偶有再生不良性貧血發(fā)生。●可用于抗躁狂癥乙琥胺ethosuximide僅對小発作有效而對其它型無效，首選用于癲癇小發(fā)作?？拱d癇藥治療小發(fā)作的藥物作用機制主要與T型Ca2+通道阻斷有關(guān)。不良反應(yīng)常見胃腸道刺激癥狀、嗜眠等。W.JIN苯二氮卓類靜注地西泮用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。氟硝西泮?各型癲癇均有效，尤以對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作佳。硝西泮?主要用于肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā)作和嬰兒癲癇抗癲癇藥W.JIN丙戊酸鈉sodiumvalproate廣譜抗癲癇藥對小發(fā)作療效優(yōu)于氟硝西

7、泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選。機制：抑制電壓敏感性Na+通道；增強GABA介導(dǎo)的抑制作用?？拱d癇藥廣譜抗癲癇藥W.JIN癲癇用藥選擇大發(fā)作：苯妥英、卡馬西平或苯巴比妥小發(fā)作（失神發(fā)作）：乙琥胺、丙戊酸鈉或氯硝西泮精神運動性発作：同大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：靜注地西泮、苯巴比妥局限性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英或苯巴比妥W.JIN1、對癥選藥2、劑量漸增3、先加后撤4、久用慢?？拱d癇藥用藥原則驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥。常用的抗驚厥藥苯

8、二氮卓類如diazepam、巴比妥類如phenobarbital水合氯醛(chloralhydrate)。第二節(jié)抗驚厥藥【藥理作用】給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理效應(yīng)?？诜袨a下和利膽作用，注射給藥具有抗驚厥和降壓作用。1.抗驚厥阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞。因為Mg2+與Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似，它競爭性地與Ca2+受點結(jié)合