生物活性肽藥物1ppt課件

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1、生物活性肽藥物1.生物活性肽的生理功能抗衰老2預(yù)防心腦血管疾病341改善消化系統(tǒng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)等提高免疫力免疫力低下的身體極易招致細(xì)菌、病毒、真菌等感染。因此免疫力低下最直接的表現(xiàn)就是容易生病。體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、精神萎靡等表現(xiàn)。每次生病都要很長(zhǎng)時(shí)間才能恢復(fù)，而且常常反復(fù)發(fā)作。1.1提高免疫力1.2抗衰老生物體是一個(gè)不穩(wěn)定的化學(xué)體系，體內(nèi)的自由基通過(guò)氧化作用攻擊生物大分子物質(zhì)，導(dǎo)致組織細(xì)胞內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)、脂膜的損傷，加速機(jī)體老化。生物活性肽能夠消除體內(nèi)多余自由基。1.3預(yù)防心腦血管疾病生物活性肽能夠防治血栓、高血脂、高血壓。1.4改善消化系統(tǒng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)。活性多肽治療慢性胃腸道疾病。在

2、生物體內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，傳遞信息。多肽藥物概述某些分子量較小的多肽具有類(lèi)似蛋白質(zhì)的活性,且功能更顯著。這類(lèi)多肽稱(chēng)為多肽藥物?，F(xiàn)已為新藥的研制和開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)新的途徑。例如22.1多肽藥物的特點(diǎn)多肽的分子量比蛋白質(zhì)小，又比氨基酸的大。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，人體不易吸收和利用，減弱了其活性和生理功能。與之相比，多肽，特別是小肽、寡肽具有極強(qiáng)的活性和多樣性。多肽疫苗抗腫瘤多肽抗病毒多肽2.2多肽藥物主要類(lèi)型多肽導(dǎo)向藥物細(xì)胞因子模擬肽多肽藥物抗菌性活性肽2.3多肽藥物研究中的難點(diǎn)多肽藥物主要通過(guò)降解排泄以及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用在體內(nèi)被清除，其中分子量小于20KDa的多肽在代謝時(shí)易腎小球?yàn)V過(guò)；通過(guò)腎小管時(shí)又

3、被其中蛋白酶部分降解并從尿中排出。因而半衰期短。多肽藥物研究中的難點(diǎn)為維持一定的療效，需要大劑量反復(fù)用藥，長(zhǎng)期頻繁注射給患者帶來(lái)痛苦，而且易引發(fā)一系列副反應(yīng)。2.4多肽藥物研究進(jìn)展近幾年各國(guó)學(xué)者主要從以下方面方面著手進(jìn)行長(zhǎng)效多肽藥物的研發(fā)?；瘜W(xué)修飾基因融合點(diǎn)突變制劑改造增加多肽藥物半衰期生物技術(shù)的發(fā)展極大促進(jìn)了多肽藥物的研制開(kāi)發(fā)，目前已有40種以上重要治療藥物上市，720多種生物技術(shù)藥物正進(jìn)入臨床試驗(yàn)或FDA審評(píng)，其中200種以上的藥物進(jìn)入最后的批準(zhǔn)階段。2.5多肽藥物前景展望多肽藥物和診斷試劑已引起我國(guó)的高度重視，我國(guó)制定的“十五”期間生物醫(yī)藥研究的重點(diǎn)方向之一就是多肽藥物和診斷試劑。在

4、未來(lái)幾年里將會(huì)有大量的多肽藥物和試劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)。部分將被批準(zhǔn)生產(chǎn)銷(xiāo)售。胸腺七肽12345概述研究現(xiàn)狀合成路線意義生產(chǎn)成本3.項(xiàng)目研究開(kāi)發(fā)的意義3.1概述人工合成的胸腺五肽（Thymopentin，簡(jiǎn)稱(chēng)TP5），是胸腺生成素第32-36位的氨基酸殘基片段，是一種具有雙向調(diào)節(jié)作用的新型免疫調(diào)節(jié)劑。它主要通過(guò)誘導(dǎo)T細(xì)胞，并與T細(xì)胞特異受體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘導(dǎo)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，達(dá)到調(diào)節(jié)免疫功能的作用.它還具有良好的抗衰老作用，本品還可用于治療腫瘤、免疫功能低下和自身免疫病等。胸腺五肽簡(jiǎn)介藥理作用藥效學(xué)毒理研究TP5在人血漿中半衰期約為30s，很快由蛋白酶降解。TP5治療原發(fā)性T

5、細(xì)胞缺乏和DiGeorge綜合癥的嬰幼兒得到良好的效果，臨床癥狀及免疫學(xué)指征明顯改善急性、亞急性和慢性動(dòng)物毒性研究以及不同劑量下人體短期、長(zhǎng)期研究結(jié)果顯示它無(wú)不良反應(yīng)或?qū)C(jī)體的毒性效應(yīng)。藥代動(dòng)力學(xué)TP5能使機(jī)體失衡的免疫功能正?；?，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。對(duì)胸腺萎縮及功能減退具有重要的調(diào)節(jié)作用。-19-3個(gè)月大的寶寶雙眼查出視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤2.合成方法的選擇參考國(guó)外關(guān)于胸腺五肽及其衍生物的合成方法，以及我們?cè)诖姿釆W曲肽合成中的工作經(jīng)驗(yàn)，我們分別采用了固相和液相肽合成戰(zhàn)略，進(jìn)行了工藝條件的摸索，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，固相合成胸腺五肽的合成工藝具有操作簡(jiǎn)單易行，且收率較高的特點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。液相胸

6、腺五肽的合成工藝操作費(fèi)時(shí)，且收率不高，綜合比較，我們采用固相法合成胸腺五肽,最后得到純品胸腺五肽，其純度達(dá)到95%以上。3.胸腺五肽的固相合成工藝流程-22-匹多莫德簡(jiǎn)介匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽,既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng),又能促進(jìn)特異性反應(yīng)。該藥應(yīng)用安全，是一種多相廣譜免疫促進(jìn)劑。匹多莫德安全性好，可用于兒童及孕婦，使用方便，起效快，是一種有良好前景的免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)劑。毒理學(xué)的動(dòng)物模型試驗(yàn)證明，該藥應(yīng)用安全，對(duì)于急性、亞急性和慢性毒性數(shù)據(jù)都非常好匹多莫德與許多治療藥物聯(lián)合使用無(wú)配伍禁忌匹多莫德口服吸收迅速，半衰期為4hr匹多莫德在合成過(guò)程中，我們通過(guò)匹多莫德的羧基與胸腺五肽精氨酸的

7、氨基成酰胺鍵將兩者連接在一起，形成了一個(gè)新的化合物-七肽胸腺七肽的設(shè)計(jì)合成路線3胸腺五肽匹多莫德胸腺七肽胸腺五肽與匹多莫德的生成物七肽（PT-TP5）由于胸腺五肽在代謝過(guò)程中是從精氨酸的氨基端開(kāi)始降解，所以連接匹多莫德后相當(dāng)于對(duì)氨基端進(jìn)行了保護(hù)，會(huì)改變胸腺五肽的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，而且匹多莫德是唯一一種具有口服生物活性的免疫促進(jìn)劑。七肽衍生物保留了匹多莫德具有口服生物活性的性質(zhì)，改變傳統(tǒng)五肽的劑型，具有很好的臨床價(jià)值。七肽特