血紅蛋白與電泳技術(shù)

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1、血紅蛋白與電泳技術(shù)浦北縣人民醫(yī)院謝正慧2012.11人體的血紅蛋白是一個(gè)完整的四聚體。每個(gè)血紅蛋白分子有2條α類肽鏈（α、ζ）和2條非α肽鏈（β、γ、δ、ε）嚴(yán)格按1：1的比例組成。任何一類肽鏈合成減少，均會(huì)造成肽鏈的不平衡，產(chǎn)生地中海貧血。血紅蛋白血紅蛋白的演化1、妊娠3周卵黃囊造血，生成初級(jí)幼稚紅細(xì)胞----胚胎型血紅蛋白：HbGowerⅠ(ζ2ε2)HbGowerⅡ(α2ε2)HbPortland(ζ2γ2)這些Hb與氧的親合力強(qiáng)，有利于從胎盤攝取O2供胚胎需要。血紅蛋白的演化2、妊娠中期---肝脾造血期ε-肽鏈合成停止，ζ-肽鏈合成逐

2、漸停止，α和γ合成增多--------胎兒型血紅蛋白：HbF(α2γ2)還有少量的HbPortland(ζ2γ2)血紅蛋白的演化3、妊娠后期---骨髓造血為主。這時(shí)血紅蛋白的主要肽鏈為α和γ，開始合成少量的β肽鏈，妊娠9個(gè)月后合成δ肽鏈所以這時(shí)血紅蛋白以HbF(α2γ2)為主，少量的HbA(α2β2),和微量的HbA2(α2δ2)血紅蛋白的演化4、出生后γ肽鏈合成迅速減少(出生后12-24個(gè)月降至成人水平)，而β合成迅速增多，δ合成始終很少。所以出生后血紅蛋白以成人型血紅蛋白HbA(α2β2)為主,少量的HbA2(α2δ2)、HbF(α2γ2

3、)珠蛋白肽鏈的演化與地貧胎兒的中后期，α肽鏈不可替代的，如果是α地貧的純合子，由于體內(nèi)不能合成α肽鏈，就會(huì)出現(xiàn)死胎、死產(chǎn)或出生后很快死亡珠蛋白肽鏈的演化與地貧2、而β-地貧，由于胎兒期β肽鏈產(chǎn)量很少，所以對(duì)胎兒發(fā)育影響較小。。出生后頭幾個(gè)月γ肽鏈逐漸被β肽鏈取代，所以臨床貧血表現(xiàn)往往在出生后幾個(gè)月才出現(xiàn)。但在1歲后β肽鏈占非α肽鏈的95%以上，所以重型β地貧患者貧血嚴(yán)重，如不定期輸血，常在幾歲內(nèi)死亡。血紅蛋白病的定義血紅蛋白病是由于血紅蛋白在質(zhì)和量上的異常而發(fā)生的一類遺傳性貧血病，分為兩大類：1、異常血紅蛋白病是由于血紅蛋白發(fā)生了結(jié)構(gòu)上的異常

4、而導(dǎo)致的貧血癥。2、地中海貧血：由于某類珠蛋白合成受抑所引起的溶血性貧血，但不涉及血紅蛋白結(jié)構(gòu)上的異常。血紅蛋白病的定義如：α珠蛋白合成受抑就稱α地貧；β珠蛋白合成受抑就稱β地貧；γ珠蛋白合成受抑就稱γ地貧δ珠蛋白合成受抑就稱δ地貧。。。。主要異常血紅蛋白病的分類珠蛋白基因一級(jí)結(jié)構(gòu)的變化導(dǎo)致異常血紅蛋白，這種變異可發(fā)生在αβγδ珠蛋白肽鏈。目前已鑒別出750多種變異體，但這并不都導(dǎo)致血紅蛋白的功能發(fā)生重大變化，嚴(yán)重影響功能并導(dǎo)致嚴(yán)重貧血的占很少比例。臨床上重要的Hb病1、鐮形細(xì)胞綜合征2、不穩(wěn)定血紅蛋白病(先天性Heinz小體溶血性貧血)3、

5、具有不正常氧親和力的血紅蛋白病高親和力---家族性紅細(xì)胞增多癥低親和力—家族性紫紺臨床上重要的Hb病4、血紅蛋白M-----家族性紫紺5、導(dǎo)致地貧表現(xiàn)型的結(jié)構(gòu)變異體。主要的地貧分類一、α-地貧:α基因位于16號(hào)染色體短臂上，每對(duì)染色體共4個(gè)α基因(αα/αα)1、靜止型α-地貧基因表型：-α/αα或αTα/αα2、標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧基因表型：--/αα或-α/-α主要的地貧分類3、HbH?、佴恋刎?與α地貧2的雙重雜合子(--/-α)②α地貧1與非缺失型α地貧的雙重雜合子(--/αTα)③α地貧1與HbConstantSpring的雙重雜合子(-

6、-/ααCS)④α地貧1與HbQ的雙重雜合子(--/ααQ)主要的地貧分類總之，3個(gè)α基因缺失或功能障礙------HbH4、HbBart,s胎兒水腫病α地貧1的純合子(--/--),即是4個(gè)α基因全部缺失主要的地貧分類二、β-地貧：β基因位于11號(hào)染色體短臂上的一對(duì)等位基因，正常為(N/N),β0指突變導(dǎo)致基因功能全失，β+指突變導(dǎo)致基因功能部分損失1、靜止型β-地貧：無貧血癥狀，但可見紅細(xì)胞形態(tài)輕度改變，HbA2增高。常見于β+-地貧雜合子2、輕型β-地貧：有輕度貧血癥狀，HbA2增高。常見于β0-地貧雜合子主要的地貧分類3、重型β-地貧

7、：有嚴(yán)重的貧血癥狀，嚴(yán)重的紅細(xì)胞形態(tài)改變，HbF顯著升高。常見于β0-地貧純合子4、中間型β-地貧：：貧血處于重度和輕度之間的β-地貧純合子①一個(gè)或兩個(gè)β地貧等位基因?yàn)檩p型②α地貧與β地貧共遺傳(β+-地貧與α地貧--/αα或-α/αα或-α/-α)主要的地貧分類(β+-地貧與HbH)α-地貧的臨床分型特征1、靜止型α-地貧：缺失一個(gè)基因引起，最常見的是-α3.7缺失型(-α3.7/αα)表現(xiàn)：患者無任何癥狀，血象正常，Hb正常，紅細(xì)胞內(nèi)無包涵體，出生時(shí)臍血HbBart,s可達(dá)1-2%，但很快消失。要通過PCR才能檢測(cè)其基因型。α-地貧的臨床

8、分型特征2、標(biāo)準(zhǔn)型α-地貧：最常見的是-α3.7缺失型的純合子(-α3.7/-α3.7)，其次是缺失2個(gè)α基因(--/αα),如主要是東南亞缺失型(SEA型)患者無