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1、激素替代療法與冠心病預防【摘要】目的了解近年來國外有關絕經期婦女激素替代療法與冠心病一級預防的關系的研究現狀。方法通過查找PubMed和Medline醫(yī)學文獻資料庫上發(fā)表的有關HRT(HormoneReplacementTherapy)和CVD(CardiovascularDisease)、CAD(CoronaryArteryDisease)一級預防的著名的多中心研究的英文文章及摘要。把相關數據及結果按研究類型分組,進行回顧與總結分析。結果服用小至中等劑量雌激素者,心梗危險降低;而服用大劑量者則無此效
2、果。與不用雌激素的婦女相比,小劑量組婦女心梗危險下降51%,中劑量組下降19%,大劑量組心梗危險增加7%。臨床使用小劑量雌激素可能對防治心血管疾病有良好的效果,可以改善患者的生活質量。而且可以減少費用和不良反應。結論雌孕激素替代治療不適用于冠心病的二級預防。在當前沒有冠心病的更年期婦女,服用小劑量(0.3mg)結合雌激素可能會減少冠心病事件的發(fā)生。建議用于一級預防。但是目前臨床資料不是很多,需要進一步的觀察和總結?!娟P鍵詞】絕經;激素替代療法;冠心病;一級預防更年期與雌激素缺乏所帶來的后果與影響是全身
3、性的。除了更年期綜合征及生殖系統(tǒng)的改變以外,還包括骨質疏松與牙齒脫落,白內障和視網膜脫落,老年性癡呆,以及結腸癌等都可能與此有著密切的關聯。近年來由于人口的老齡化,傳染病的控制,營養(yǎng)不良的改善,心血管疾病逐漸成為發(fā)病和死亡的一個重要原因。流行病學調查發(fā)現婦女絕經期前冠心病患病率很低,極顯著低于同齡男性,而絕經期后則急劇上升接近于男性,大于55歲的婦女有半數以上死于心血管病。提示女性激素的減少或缺乏與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關,而且患冠心病后女性的預后及治療效果不如男性。從上個世紀50年代開始,許多大規(guī)模
4、臨床研究和動物實驗及離體細胞實驗,廣泛支持激素替代治療的冠心病保護作用。根據這些研究的結論,設想應用女性激素包括雌激素及孕激素來補充或替代婦女性激素的不足以防治冠心病。越來越多的女性開始接受激素替代療法(HormoneReplacementTherapy,HRT),以改善由于激素水平下降所致的上述各種相關疾患。在西方國家,激素替代治療是每個圍更年期婦女要面臨的重大醫(yī)療抉擇。而冠心病的保護作用是重要的決定因素。1998年,心臟與雌孕激素研究(HERS)公布了它的研究結果,在原有心臟病的更年期婦女,治療的
5、第一年冠心病風險事件增加。2000年,護士健康研究(NHS)也發(fā)現了在二級預防中增加了冠心病事件。2002年,婦女健康倡議(ed和Medline醫(yī)學文獻資料庫上發(fā)表的有關HRT和CVD(CardiovascularDisease)、CAD(CoronaryArteryDisease)一級預防的英文文章及摘要。包括隨機控制試驗,多中心研究,以及病例控制試驗。筆者把相關數據及結果分析按研究類型分組。HRT根據激素成分配伍分為雌激素替代療法(estrogenreplacementtherapy,ERT)和雌
6、孕激素替代療法(estrogenprogesteronereplacementtherapy,EPRT)。2結果護士健康研究(NHS)始于1976年,是一個大規(guī)模前瞻性臨床觀察研究。121700名年齡為30~55歲的注冊女護士參與。這個研究一直持續(xù)到現在。她們完成關于癌癥和心血管疾病的危險因素的問卷調查。從那時起,每隔兩年,她們就要回答隨后的跟蹤調查問卷,更新涉及飲食和一系列心臟病危險因素的數據。在1989年,另有116000位年輕護士參加了這項研究。另外,這些護士的15000名孩子參加了現代成長研究
7、。他們在研究了1.2萬名女護士的健康數據后發(fā)現,那些在絕經初期、年齡在45~55歲之間接受雌激素療法的婦女,日后罹患心臟病的危險比沒有接受雌激素療法的婦女平均低30%??诜萍に?.625mg或0.3mg或雌孕激素均能獲益。其他一些小規(guī)模的臨床觀察與研究的結果大體與上面相同??傮w來說在90年代以前,觀察到HRT益處可以緩解絕經期癥狀、減少泌尿生殖道萎縮、改善性功能、預防牙齒丟失、減少骨質丟失等等[3~5]。心臟雌激素/孕酮替代研究(heartandestrogen/progestinreplaceme
8、ntstudy,HERS)是一項HRT對婦女冠心病二級預防隨機雙盲對照的前瞻性研究。引入了2763名平均年齡67歲絕經后冠心病的婦女,隨機分為激素替代組和安慰劑組,分別服馬雌激素(CEE)/MPA或安慰劑,平均隨訪4.1年。從1998年起公布結果,盡管CEE/MPA組血漿LDL-C下降11%,HDL-C上升10%(P值均<0.001),但未能減少冠心病患者反復的心血管事件及死亡,所有冠心病死亡及非致死性MI一級終點或其他心血管終點與安慰劑組沒有差異