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《復(fù)方丹參類制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改良研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、復(fù)方丹參類制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改良研究劉文興(禹州市中醫(yī)院461670)【摘要】目的通過設(shè)置一種改良后的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行對復(fù)方丹參類制劑的相應(yīng)研宄,得出改良標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性結(jié)論。方法以復(fù)方丹參類制劑作為研究對象,使用設(shè)置改良后的評價方法,對其各項需改良的屬性進(jìn)行相應(yīng)的測定。結(jié)果復(fù)方丹參制劑有效的指標(biāo)成分的含量標(biāo)準(zhǔn)中可以設(shè)置上限。不同的復(fù)方丹參制劑間有著溶出的差異性。制劑預(yù)測有效期沒有達(dá)到標(biāo)注時限。結(jié)論改良后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建議對藥物有效成分的含量上限適當(dāng)規(guī)定。以及添加藥物溶出度以及穩(wěn)定性等方面的評價指標(biāo)?!娟P(guān)鍵詞】復(fù)方丹參制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改良【中圖分類號】R92
2、7【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2095-1752(2013)14-0045-02丹參在臨床上有很多應(yīng)用,其主要分成水溶性和脂溶性活性成分[1]??梢员恢瞥啥喾N藥物。丹參片以及復(fù)方丹參滴丸被05版的藥典進(jìn)行收錄。而丹七片則被收錄于部頒的標(biāo)準(zhǔn)[2]。在國內(nèi)可廣泛生產(chǎn)。木研究選擇五個活性指標(biāo)成分,主要是丹參素和原兒茶醛和丹酚酸B以及隱丹參酮,丹參酮IIA。作出含量和溶出度以及穩(wěn)定性的測定。以期給復(fù)方丹參制劑的現(xiàn)有質(zhì)量評價的標(biāo)準(zhǔn)參考改進(jìn)依據(jù)。1.儀器與試藥ZMQS5VFT超純水儀。AgilentllOO色譜儀(含四元梯度泵和在線脫氣機(jī),柱溫箱和紫外檢測
3、器以及自動進(jìn)樣器)等。丹參素鈉、丹酚酸B和丹參酮I1A,原兒茶醛以及隱丹參酮購于上海。復(fù)方丹參片產(chǎn)于四個廠分別為廠甲、乙、丙、丁。丹七片產(chǎn)于二個廠分別為廠乙、戊。復(fù)方丹參滴丸產(chǎn)于一個廠己。甲醇為色譜純。乙腈為色譜純。以及經(jīng)過Milli-Q進(jìn)行過濾的純凈水。聯(lián)苯。2.實驗方法2.1含量測定2.1.1色譜的條件首先利用下表數(shù)據(jù)進(jìn)行相應(yīng)的梯度洗脫,見下表1:固定相使用AgilentZorbaxSB-C18色譜柱(5微米,4.6毫米×250毫米)。流動相A是0.5%的磷酸-水(w/w)。B是乙腈。檢測波長是280nm。柱溫為30攝氏度。流速
4、為1.5mL/min。進(jìn)樣體積為10μL。表1:梯度洗脫表2.1.2制備標(biāo)準(zhǔn)溶液以及供試品溶液精密稱取5種標(biāo)準(zhǔn)品并做好相應(yīng)記錄,用甲醇依次配成80.2mg/L,203.2mg/L,402.8mg/L,51.5mg/L,80.7mg八儲備液。稱取適量內(nèi)標(biāo)聯(lián)苯,用甲醇配成84mg/L儲備液。再用各廠家藥物,去糖衣研粉。取0.05g。放置于30毫升容量瓶里。用70%的甲醇溶液進(jìn)行定容。20攝氏度超聲45分鐘。靜置待冷,補足溶劑。混勻,于0.45微米微孔濾膜濾過。吸取續(xù)濾液加進(jìn)內(nèi)標(biāo)溶液,搖勻即可。2.1.3提取溶劑和吋間的選擇經(jīng)研究對比,我們選擇
5、提取溶劑為70%的甲醇-水(w/w)。超聲時間定為45分鐘。2.1.4樣品含量測定將復(fù)方丹參制劑用以上方法制備出供試溶液進(jìn)樣。從而算出各指標(biāo)成分含量。2.2溶出度測定分別不同廠家生產(chǎn)的丹參制劑進(jìn)行溶出度測定。用900毫升的純水作溶出介質(zhì)。轉(zhuǎn)速為100r/min。溫度約為36攝氏度。分別于Omin,15min,30min,45min,60min,120min取樣5毫升。補充等溫以及等體積的溶出介質(zhì)。0.45微米的微孔濾膜濾過。精密吸取濾液同吋定量加進(jìn)內(nèi)標(biāo)?;靹蚝螅瓷V條件進(jìn)行測定。計算出累計溶出度。2.3穩(wěn)定性試驗分別給廠家生產(chǎn)的藥物行加速試驗
6、以及長期試驗。加速試驗:用市售的包裝。于溫度約40攝氏度。相對濕度為76%,等條件下放進(jìn)穩(wěn)定性試驗箱中六個月。于每月末進(jìn)行分別取樣。測定含量。長期試驗:將市售包裝進(jìn)行避光保存。于室溫條件下存3個月。于每月末進(jìn)行分別取樣。測定含量。從而可以預(yù)測有效期。1.結(jié)果3.1含量測定對藥物分別進(jìn)行含量測定后,對復(fù)方丹參片里檢測到水溶性以及脂溶性成分。丹七片以及復(fù)方丹參滴丸里只檢測到相關(guān)水溶性成分。所有制劑指標(biāo)成分含量,達(dá)藥典下限。質(zhì)量合格,不同廠產(chǎn)品超越下限情況不同。水溶性部分的含量差別顯著。而脂溶性部分則差別小。3.2溶出度的測定對藥物分別進(jìn)行溶出度的測
7、定,利用相似因子值進(jìn)行計算:其中YRt是一定時間內(nèi)對照制劑的累計溶出度。YTt是一定吋間內(nèi)受試制劑的累計溶出度。n為取點數(shù)0。把不同廠生產(chǎn)產(chǎn)品以此作為對照制劑。計算出復(fù)方丹參制劑的相似因子f2。見下表2。表2:各廠產(chǎn)復(fù)方丹參片和丹七片的f2根據(jù)上表可知:在復(fù)方丹參片藥物里,廠乙及丙冇著丹參素的相似溶出行為。廠丙及丁奮著原兒茶醛以及丹酚酸B的相似溶出行為。在丹七片里,三種水溶性的指標(biāo)成分都沒有相似溶出曲線。結(jié)果證明不冋廠生產(chǎn)的復(fù)方丹參制劑間有著溶出差異性。3.3穩(wěn)定性試驗對藥物分別進(jìn)行穩(wěn)定性試驗結(jié)束后,長期試驗內(nèi)使用丹參素和丹酚酸B以及丹參酮II
8、A。計算出指標(biāo)成分含量若下降10%,所需的吋間tl。成分含量降到藥典下限所需要的吋間t2y結(jié)果知復(fù)方丹參制劑在本次研究中很難保持穩(wěn)定。見下表3:表3預(yù)