難治性肺炎支原體肺炎的診治策略課件

難治性肺炎支原體肺炎的診治策略課件

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時(shí)間:2018-10-11

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1、難治性肺炎支原體肺炎 的診治策略概述肺炎支原體肺炎(MycoplasmaPneumoniaePneumonia,MPP)是由肺炎支原體(myeoplasmapneumoniae,MP)所引起。近年來(lái),小兒MP發(fā)病率在逐年增加。已成為兒童呼吸道感染,尤其是社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原體之一。MP全球感染率達(dá)9.6%-66.7%。2007年MPP的發(fā)生率已是1999年的10倍。近幾年難治性肺炎支原體肺炎(refractoryMycoplasmaPneumoniaepneumonia,RMPP)病例有逐年增加的傾向。MP感染的概念根據(jù)MP感染后檢測(cè)滴度結(jié)果可分為以下類型隱性感染初次感染,近期感染

2、既往感染再感染(持續(xù)感染,或稱反復(fù)感染)混合感染(二重感染)難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)的定義①大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果不佳(正規(guī)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1周左右,患兒病情仍未見(jiàn)好轉(zhuǎn);②患兒合并肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥,病情重(除嚴(yán)重肺部病變外還伴肺外多系統(tǒng)損害);③病程較長(zhǎng)(>3-4周),甚至遷延不愈,而且其中相當(dāng)一部分是重癥支原體肺炎。日本學(xué)者最近提出了RMPP的定義為應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1周或以上,患兒仍表現(xiàn)發(fā)熱,臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)繼續(xù)加重。MPP發(fā)病機(jī)制呼吸道上皮吸附作用:MP被呼吸道吸入后,通常存在于纖毛上皮之間,不侵入肺實(shí)質(zhì),通過(guò)細(xì)胞膜上神經(jīng)氨酸受體位點(diǎn),吸附于宿主呼吸道上皮細(xì)胞

3、表面,抑制纖毛活動(dòng)、破壞上皮細(xì)胞。免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制:免疫調(diào)節(jié)異常MP與人體某些組織存在部分共同抗原,感染后可形成相應(yīng)組織的自身抗體,導(dǎo)致多系統(tǒng)免疫損害。RMPP病因與發(fā)病機(jī)制1、患兒對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥2、免疫機(jī)制3、混合感染4、誤診誤治5、黏液纖毛系統(tǒng)(MC)損害RMPP病因與發(fā)病機(jī)制耐藥機(jī)制1、靶位改變這主要是由于基因突變或甲基化所致。2、主動(dòng)外排M表型耐藥:mef基因編碼針對(duì)14、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥,但對(duì)16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類及鏈陽(yáng)霉素仍敏感;MS表型耐藥:而msr基因編碼針對(duì)14、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類及鏈陽(yáng)霉素耐藥,對(duì)16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素仍敏感。耐藥機(jī)制主要為基因編碼

4、一種特殊的細(xì)菌膜蛋白,該膜蛋白通過(guò)耗能過(guò)程將藥物排出體外從而阻止藥物作用于靶位點(diǎn),以此降低藥物的抑3、藥物滅活RMPP病因與發(fā)病機(jī)制免疫應(yīng)答反應(yīng)異常免疫應(yīng)答RMPPMPPCD4+T細(xì)胞↓↓↓CD8+T細(xì)胞↑↑↑CD4+T/CD8+T↓↓↓CD3+/HLA-DR+↓CD3+/CD25+↓IL-2↓↓↓sIL-2R↑↑↑IL-5、IL-6、IL-8、↑↑↑IL-12、IFN-γ↑↑↑血清NO和TNF-α↑↑↑RMPP病因與發(fā)病機(jī)制合并其他病原體感染同時(shí)混合有細(xì)菌、病毒的感染呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、肺炎衣原體、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等病原體混合感染。MP感染時(shí)亦可直接影響患兒的細(xì)

5、胞免疫功能,患兒機(jī)體的抗感染能力下降,一些條件致病菌亦會(huì)乘虛而入。RMPP病因診斷治療不及時(shí)醫(yī)生對(duì)MP肺炎的流行病學(xué)、臨床癥狀和體征缺乏清醒的認(rèn)識(shí),按一般抗感染治療療效欠佳時(shí)不能及時(shí)調(diào)整診斷及治療思路,使病情延誤。臨床上也常見(jiàn)有的醫(yī)生對(duì)MP肺炎了解不夠,不了解正確采血時(shí)間,常常于自然病程的7d以內(nèi)采血檢查MP抗體,結(jié)果是陰性時(shí)就想當(dāng)然的認(rèn)為一定不是MP肺炎,單純應(yīng)用青霉素類和頭孢類或抗生素不斷升級(jí),導(dǎo)致病情延誤。RMPP病因與發(fā)病機(jī)制誤診誤治易發(fā)生誤診誤治原因:早期臨床表現(xiàn)常不典型,X線胸片也可無(wú)特征性改變,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常范圍或略高于正常,血清MP-IgM抗體檢測(cè)的最佳陽(yáng)性時(shí)間為

6、1周左右,不適合早期診斷,部分患兒早期還可以無(wú)呼吸道癥狀而以其他多系統(tǒng)損傷的表現(xiàn)為首發(fā)癥狀。RMPP病因與發(fā)病機(jī)制黏液纖毛系統(tǒng)(MC)損害臨床可以觀察到,難治性MP肺炎患兒后期痰液黏稠,不易咳出,影像學(xué)上易出現(xiàn)肺不張,我們分析與黏液2纖毛系統(tǒng)功能損害有關(guān)。難治性MP肺炎患兒支氣管鏡下可見(jiàn)腺體增生,形成黏膜突起,有黏液栓壅塞,提示腺體分泌亢進(jìn),加之支原體感染可引起支氣管上皮細(xì)胞脫落,纖毛破壞,造成MC損害,導(dǎo)致分泌物增多,排除障礙,形成肺不張臨床表現(xiàn)一般MPP大多起病緩慢,潛伏期1~3周,發(fā)熱、熱型不規(guī)則、熱程2~3周。刺激性咳嗽為突出表現(xiàn),多為陣發(fā)刺激性嗆咳,有的酷似百日咳??壬倭刻?、

7、可咳粘稠痰,甚至帶血絲。年長(zhǎng)兒可訴咽痛、胸悶、胸骨下痛,嬰幼兒則起病急,病情重,以呼吸困難、喘憋和雙肺哮鳴音突出。部分患兒可多系統(tǒng)受累,可直接以肺外表現(xiàn)起病。二個(gè)不一致:咳嗽重而肺部體征輕;體征輕而胸部影像改變重。臨床表現(xiàn)RMPP病情比一般MP肺炎進(jìn)展迅速,可短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)肺部大面積受累。中到大量胸腔積液、胸膜增厚、肺膿腫、氣胸等。嚴(yán)重者可致閉塞性支氣管炎、肺不張甚至全身炎癥反應(yīng)綜合征臨床表現(xiàn)體征體征肺部體征極輕微,甚至全無(wú),少數(shù)病兒于肺部可聽(tīng)到

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