抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)及防治

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1、抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)及防治類型l1、毒性反應(yīng)：是指藥物引起的生理生化機能異常和結(jié)構(gòu)的病理變化。由劑量過大或耐受性差造成；急性中毒、蓄積后→慢性中毒。主要防治措施：控制劑量、注意時間的間隔、個體化用藥。l2、副作用（sideeffect）：藥物在治療劑量所引起的與防治目的無關(guān)的有害作用。副作用一般較毒性反應(yīng)的危害小。防治措施：調(diào)整劑量、合并用藥。l3、繼發(fā)性反應(yīng)（secondaryeffect）：是繼發(fā)于治療作用之后的不良后果，也稱治療矛盾?？菇Y(jié)核強化治療→類赫氏反應(yīng)；抗生素→菌群失調(diào)。l4、過敏反應(yīng)（allergyreaction）：有些藥物有抗原或半抗原性—變態(tài)反應(yīng)。發(fā)生

2、率低，但可以致命。如青霉素、鏈霉素、利福平等。過敏反應(yīng)的共同特點：（1）有致敏過程，（2）血液里有抗體，皮試反應(yīng)陽性。（3）癥狀符合過敏反應(yīng)的特點，如發(fā)熱、皮疹、過敏性休克等。（4）與劑量無關(guān)或關(guān)系較小。5、特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）：用藥后發(fā)生與藥理作用完全無關(guān)的反應(yīng)，是一種特異質(zhì)反應(yīng)。往往是由于遺傳性酶缺陷所致。如紅血球缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶→溶血反應(yīng)（對氨基水楊酸鈉偶有發(fā)生）；肝內(nèi)缺乏乙?；浮悷熾侣x，發(fā)生中毒反應(yīng)。l6、其它較少見：致畸（利福平、喹諾酮類）、致癌（如氯霉素）、依賴性、成癮性等。藥物名稱作用機理主要不良反應(yīng)異煙肼

3、影響細菌代謝；阻礙細胞壁合成。使細菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。肝損害、神經(jīng)精神系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)利福平阻礙RNA的合成。肝損害、消化道反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)（流感樣綜合癥）鏈霉素干擾、抑制RNA的功能，影響蛋白質(zhì)的合成?？诩八闹槟?、聽覺損害、輕度腎損害。吡嗪酰胺吡嗪酸抗菌作用；干擾脫氫酶，阻止氧的利用。消化系統(tǒng)（肝毒性大）、高尿酸血癥、偶見發(fā)熱、皮疹等。乙胺丁醇抑制RNA的合成。球后神經(jīng)炎常用二線抗結(jié)核藥物藥物名稱作用機理主要副反應(yīng)氨基糖甙類同鏈霉素腎功能和聽力損害。氟喹諾酮類抑制DNA螺旋酶，影響其形態(tài)及正常的功能。胃腸反應(yīng)、藥疹、頭痛、嗜睡。對氨基水揚酸阻礙二氫

4、葉酸的合成，使蛋白合成受阻。胃腸刺激癥、變態(tài)反應(yīng)、肝功能異常。硫胺類同異煙肼類胃腸反應(yīng)和肝損害。乙硫異煙胺消化道癥狀嚴重。卷曲霉素似氨基糖甙類腎毒性大，耳毒性較?。浑娊赓|(zhì)紊亂。常用一線抗結(jié)核藥物l肝功能損害：為常見，可逆性，保肝治療或停藥可以恢復。（有報道其發(fā)生率2.4%）。常見藥為利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸鈉。l胃腸道副反應(yīng)：最常見的一種不良反應(yīng)，常因此而停藥。丙硫異煙胺、對氨基水楊酸鈉、吡嗪酰胺、利福平；較少見的乙胺丁醇、利福噴丁、左氧氟沙星、異煙肼。l過敏反應(yīng)—（藥源性變態(tài)反應(yīng)）：藥疹、藥物熱、嗜酸粒細胞增多等。最易發(fā)生的藥鏈霉素、利福平、對氨

5、基水楊酸鈉，其次為乙胺丁醇、異煙肼等。l血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：有統(tǒng)計其占抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的10%，占抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)致死率的40%。最常見利福平引起的血小板減少性紫癜、粒細胞減少、溶血等。除利福平外，還有異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、對氨基水楊酸鈉等。l神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：多由異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇等引起。l關(guān)節(jié)不良反應(yīng)：關(guān)節(jié)腫、痛，血尿酸升高。一般由吡嗪酰胺引起，有時乙胺丁醇也可發(fā)生。l腎臟不良反應(yīng)：主要由氨基糖甙類引起，有時利福平、乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉也會發(fā)生。l呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)：很少發(fā)生，主要由過敏引起。如異煙肼可引起狼瘡性肺炎；對氨基水楊酸鈉可引起過敏性肺炎。l不良

6、反應(yīng)的早期發(fā)現(xiàn)：（1）熟悉各種抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)的知識、表現(xiàn)形態(tài)、處理方法（2）認真、仔細觀察病情，特別是在用藥的早期。l不良反應(yīng)的診斷要點（1）詳細了解病史、用藥史、癥狀，及其相關(guān)性。（2）認真進行檢查，以確定不良反應(yīng)發(fā)生的部位和性質(zhì)。（3）認真進行鑒別診斷，以明確兩個問題。A、是否是藥物不良反應(yīng)，一種藥或幾種藥物？B、不良反應(yīng)的性質(zhì)（類型）鑒別為何種藥物發(fā)生的不良反應(yīng)的方法：1、直接鑒別法：藥物全部停用，（試驗劑量1/5）；注意禁忌癥。2、間接鑒別法（適用輕度不良反應(yīng)者）：?？赡芤鸬乃幬铩３Ｒ姴涣挤磻?yīng)的處理：（1）肝功能損害的預防及治療：保肝（主動），停藥標準。（2

7、）粒細胞減少的抗結(jié)核治療（3）消化道副反應(yīng)的處理：解痙、制酸、靜脈用藥4）抗過敏治療：l嚴重者立即停藥，及時給予激素療法和對癥搶救治療。l過敏尚輕又必須用藥者，采用脫敏療法。l（5）神經(jīng)精神癥狀的預防及治療：異煙肼→維生素B6。對氨基水楊酸鈉、異煙肼、氟喹諾酮藥物的慎用。l（6）其他：氨基糖甙類—了解家族史；老年、糖尿病—EMB謹慎；異煙肼—男性乳腺增生。預防原則：（1）認真了解病史、用藥史、家族史。（2）治療前的檢查：RT、肝腎功能、兩對半等（3）老年者—EMB、氨基糖甙類、用藥量（4）幼兒—氨基糖甙類、喹諾酮類