最新IgA腎病診治進展副本課件PPT.ppt

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1、IgA腎病診治進展副本定義IgA腎病，又稱Berger’s病，是一病理學診斷名詞。是以IgA為主的免疫球蛋白顆粒狀彌漫沉積在腎小球系膜區(qū)及毛細血管袢的一系列臨床癥狀及病理改變。IgA腎病病因分類原發(fā)性IgA腎病繼發(fā)性IgA腎病家族性IgA腎病第二個特點是青年男性好發(fā)，男：女比例為2~6：1，80%的患者為16~35歲的中青年。第三個特點是以血尿為主但臨床表現(xiàn)跨度很大的一類腎小球疾病大約40%~50%患者表現(xiàn)為上呼吸道感染后發(fā)作性的肉眼血尿30%~40%的患者僅有鏡下血尿，伴或不伴蛋白尿另外的10%患者表現(xiàn)為腎病綜合征和進展性腎功能損害其中＜5%的

2、患者表現(xiàn)為惡性高血壓和急進性腎功能衰竭。IgA腎病發(fā)病機制IgA是一種在粘膜免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵作用的抗體。IgA具有兩個亞類（IgA1和IgA2），可以以二聚體形式存在，稱為分泌型IgA。IgA1存在于的血清，由骨髓中的B細胞產(chǎn)生。IgA2等是由位于粘膜中的B細胞產(chǎn)生，是粘膜分泌物中主要的免疫球蛋白。IgA2在已受損的粘膜表面對吸入和攝入病原體的入侵提供了第一道防御屏障。IgA1在血清中提供了第二道防線，消滅突破粘膜表層的病原體。BergerJ在腎移植患者中發(fā)現(xiàn)了一個現(xiàn)象，相當多的IgA腎病患者在腎移植后原發(fā)病又復(fù)發(fā)了。而SilvaFG卻發(fā)現(xiàn)沉積在

3、供腎系膜區(qū)的IgA，當腎臟被移植到非IgA腎病的受者體內(nèi)后，會逐漸消失。這一組現(xiàn)象提示IgA在腎臟的沉積主要源于全身產(chǎn)生和清除IgA的異常發(fā)病機制：1.IgA異構(gòu)---糖基化異常2.粘膜－骨髓軸異常調(diào)節(jié)3.基因多態(tài)性4.異構(gòu)IgA介導系膜細胞增生、足細胞凋亡、間質(zhì)纖維化IgAN患者血清中IgA1存在糖基化的異常，主要表現(xiàn)在其鉸鏈區(qū)核心1β3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶的活性下降所致O-糖鏈末端半乳糖缺失，從而引起其O-糖基化異常。糖基化異常的IgA1鉸鏈區(qū)抗原決定簇GalNAc暴露后以非共價的聚集形成IgA1-IgA1多聚體，不容易被肝臟識別并清除；另一方面

4、，暴露的GalNAc成為新生抗原被IgG識別形成IgA1-IC-IgG免疫復(fù)合物從而沉積于系膜區(qū)。粘膜－骨髓軸調(diào)節(jié)異常：局部粘膜天然免疫功能低下化學趨化因子及其受體在淋巴組織和淋巴細胞的異常表達骨髓組織是致IgA腎病的記憶淋巴細胞的儲存池Th1/Th2極性化在IgA腎病發(fā)病中的作用基因多態(tài)性:β1,3半乳糖轉(zhuǎn)移酶活性低下是導致IgA異構(gòu)的重要因素，因此其編碼基因C1GALT1及其伴侶基因C1GALT1C1的多態(tài)性與IgAN的相關(guān)（北京）d32-CCR5基因多態(tài)性與IgAN的預(yù)后密切相關(guān)（法國）ACE基因多態(tài)性：日本人群發(fā)現(xiàn)DD基因型和D等位基因與

5、IgAN進展相關(guān)AGT基因多態(tài)性：日本的研究結(jié)果顯示T235等位基因與IgAN的高血壓相關(guān)，而C(-20)與腎功能的惡化相關(guān)IL-1β等位基因2（IL1β2）和IL-1Ra等位基因2（IL1RN*2）增加了IgAN發(fā)病的危險，而TNF-α等位基因2（TNF2）降低了IgAN發(fā)病的危險，同時具有IL1β2和IL1RN*2等位基因的IgAN發(fā)病危險性最高，不過上述細胞因子的基因多態(tài)性與IgAN的發(fā)展和預(yù)后無關(guān)。IgA腎病發(fā)病機制，IgA免疫異常導致系膜IgA沉積和損傷粘膜免疫系統(tǒng)pIgA1產(chǎn)生↓IgA1對粘膜免↓疫反應(yīng)骨髓pIgA1產(chǎn)生↑pIgA1對

6、系統(tǒng)↑免疫反應(yīng)循環(huán)mIgA1↑pIgA1↑IgA類風濕因子↑IgA1O-糖化異?！I臟pIgA1沉積±IgG/補體沉積肝臟清除IgA1受損系膜細胞增殖系膜基質(zhì)擴張↓硬化IgA腎病的病理改變改變多樣化，可有各種類型腎小球疾病的病理改變腎小球固有細胞的改變各種炎性細胞的浸潤新月體形成輕微病變+球囊腔擴大節(jié)段系膜細胞和基質(zhì)增生球囊粘連節(jié)段硬化彌漫系膜細胞和基質(zhì)增生伴節(jié)段硬化球性硬化PASX200細胞新月體形成細胞纖維新月體形成纖維新月體形成基底膜增厚PASX200IgA在系膜區(qū)沉積（+++）電子致密物在系膜區(qū)沉積IgA腎病的臨床病理分級方法Hass分類

7、法WHO：IgA腎病腎損害分級法Lee氏分級法牛津分型1gA腎病的病理組織學分級(Lee，1982)分級腎小球病變腎小管和腎間質(zhì)病變Ⅰ基本正常，偶見局灶節(jié)段性系膜細胞輕微增生基本正常Ⅱ半數(shù)以下腎小球的系膜細胞和基質(zhì)局灶節(jié)段性輕度增生或硬化，可見小型新月體基本正常Ⅲ系膜細胞和基質(zhì)彌漫性輕至中度增生，局灶節(jié)段性加重，偶見球囊粘連和小新月體局灶性腎小管萎縮，腎間質(zhì)局灶性水腫，單個核細胞浸潤Ⅳ系膜細胞和基質(zhì)彌漫性中重度增生，45％以下的腎小球可見新月體和硬化腎小管多灶狀萎縮，腎間質(zhì)多灶單個核細胞浸潤V與Ⅳ級相似，但更嚴重，或45％以上的腎小球可見新月體與

8、Ⅳ級相似，但更嚴重1gA腎病的腎小球病變的病理學分級(HAAS1997)I級輕微病變型僅見腎小球系膜區(qū)的輕微的系膜細胞增生，無節(jié)段性或球