氨在兔肝性腦病發(fā)病機(jī)理中作用

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1、氨在兔肝性腦病發(fā)病機(jī)理中的作用TheRoleofAmmoniaintheMechanismofHepaticEncephalopathy??【教學(xué)對(duì)象與學(xué)時(shí)】一、教學(xué)對(duì)象：五年制本科二、學(xué)時(shí)：4學(xué)時(shí)【預(yù)習(xí)要求】預(yù)習(xí)肝性腦病的概念，發(fā)病機(jī)制及其決定和影響因素?！灸康囊蟆恳?、采用肝大部分結(jié)扎，復(fù)制急性肝功能不全的動(dòng)物模型。二、觀察肝性腦病的表現(xiàn)，探討血氨升高在肝性腦病發(fā)病機(jī)理中的作用?！局攸c(diǎn)和難點(diǎn)】一、重點(diǎn)1、掌握復(fù)制急性肝功能不全動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)方法；2、掌握復(fù)制肝性腦病動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)方法；3、觀察

2、肝性腦病的臨床表現(xiàn)；4、掌握血氨升高在肝性腦病發(fā)病機(jī)理中的作用。二、難點(diǎn)1、復(fù)制急性肝功能不全的動(dòng)物模型；2、血氨升高在肝性腦病發(fā)病機(jī)理中的作用?！窘虒W(xué)過程設(shè)計(jì)】1、課前提問和預(yù)習(xí)檢查2、講解本次實(shí)驗(yàn)的目的、所用動(dòng)物和器材、實(shí)驗(yàn)分組、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)步驟。3、學(xué)生分組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)、記錄結(jié)果。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)束前匯總?cè)鄬?shí)驗(yàn)結(jié)果，并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行討論?！菊n前預(yù)習(xí)檢查或提問】1、DefinitionofHepaticEncephalopathy肝性腦病(hepaticencephalopathy)是由于急性或慢性

3、肝功能不全，使大量毒性代謝產(chǎn)物在血循環(huán)中堆積，臨床上出現(xiàn)一系列神經(jīng)精神癥狀，最終出現(xiàn)肝性昏迷。這種繼發(fā)于嚴(yán)重肝病的神經(jīng)精神綜合征，稱為肝性腦病。對(duì)于這個(gè)概念，我要強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)：第一、肝性腦病的病理生理?xiàng)l件是有嚴(yán)重肝臟疾病，第二，是在此條件上，并有誘因時(shí)出現(xiàn)了神經(jīng)精神綜合癥。這兩個(gè)方面缺一不可，共同構(gòu)成肝性腦病這個(gè)概念。2、Stages?ofHepaticEncephalopathy臨床上根據(jù)肝性腦病癥狀的輕重進(jìn)行分期，即意識(shí)障礙程度、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和腦電圖的變化，將肝性腦病分為四期，分別為：前驅(qū)期；昏迷

4、前期；昏睡期；昏迷期。3、MechanismsofHepaticEncephalopathy目前有數(shù)個(gè)學(xué)說試圖解釋肝性腦病的發(fā)病機(jī)制。分別有氨中毒學(xué)說(AmmoniaIntoxication)，假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(FalseNeurotransmitter)、血漿氨基酸失衡學(xué)說(ImbalanceofAminoAcid)，GABA學(xué)說(r-AminoButyricAcid)。其中最早、最重要的學(xué)說是氨中毒學(xué)說。臨床發(fā)現(xiàn)，60-80%的肝性昏迷患者有血氨升高。而且在臨床上應(yīng)用降血氨治療可明顯緩解肝性腦

5、病癥狀。4、HowtoReproduceaAnimalModelofHepaticEncephalopathy先采用大部分肝結(jié)扎的方法（相當(dāng)于肝大部分切除術(shù)），造成肝功能（主要是解毒功能）的嚴(yán)重?fù)p害，復(fù)制一個(gè)嚴(yán)重肝疾病的動(dòng)物模型，然后經(jīng)消化道（十二指腸）輸入復(fù)方NH4cl溶液，使動(dòng)物體內(nèi)血氨迅速升高，以致出現(xiàn)震顫、抽搐、昏迷等類似肝性腦病的癥狀?！菊n前講解】1、Objective：(1)采用肝大部分結(jié)扎，復(fù)制急性肝功能不全的動(dòng)物模型。(2)觀察肝性腦病的表現(xiàn)，探討血氨升高在肝性腦病發(fā)病機(jī)理中的作用

6、。2、Animal：家兔（性別、體重）3、Group：Ⅰ組：肝大部分（結(jié)扎）+N·S溶液（3ml/kg/5`）Ⅱ組：肝大部分（結(jié)扎）+復(fù)方NH4cl溶液（3ml/kg/5`）Ⅲ組：假手術(shù)（不結(jié)扎肝）+復(fù)方NH4cl溶液（3ml/kg/5`）4、ObservationIndex：見表格5、Procedure：(1)稱重、固定、剪毛、局麻（皮下浸潤(rùn)局麻）（1%普魯卡因7-8ml）(2)上腹正中切口（8cm）游離肝葉、肝大部分結(jié)扎（示圖）（扎肝反應(yīng)：迅速變色）(3)十二指腸插管，關(guān)閉腹腔（血管鉗對(duì)合夾閉

7、）(4)注藥（3ml/kg?每5`注藥一次）(5)觀察6、Notice：1、游離肝臟的動(dòng)作要輕柔，結(jié)扎應(yīng)在肝臟根部（肝組織脆性大，要防止出血）2、剪鐮狀韌帶時(shí)不要刺破膈?。ㄒ苑酪饸庑兀尾粡垼?，剝離肝胃韌帶時(shí)，勿弄破周圍的大血管。3、十二指腸插管時(shí)注意方向（向十二指腸方向）。插管應(yīng)輕柔通暢，固定牢靠，插管后注入N.S液以檢查管道是否通暢。4、術(shù)后須關(guān)閉腹腔，防止腹壓↑→內(nèi)臟外溢5、區(qū)別掙扎與抽搐（主動(dòng)與否；抽搐具有節(jié)律性）【典型結(jié)果】?????組別指標(biāo)Ⅰ組(扎肝+N·S)?Ⅱ組(扎肝+NH4cl

8、.co)?Ⅲ組(假手術(shù)+NH4cl.co)注?肌張力藥前?反應(yīng)性?第一次注藥時(shí)間興奮反應(yīng)出現(xiàn)T抽搐出現(xiàn)時(shí)間角弓反張出現(xiàn)T死亡時(shí)間存活時(shí)間(min)注藥次數(shù)注藥總量(ml/kg)???怎樣檢查肌張力、反應(yīng)性、興奮發(fā)應(yīng)、抽搐、角弓反張等。查肌張力：肌張力是靜息狀態(tài)下的肌肉緊張度，增加時(shí)見于維體來受損。查反應(yīng)性：輕敲頭部（兔臺(tái)）查興奮反應(yīng)：輕拍桌子抽???搐：有節(jié)律地抽動(dòng)（注意與掙扎區(qū)別）角弓反張：即去大腦僵直（decerebraterigidity）是指去大腦動(dòng)物在肌緊張活動(dòng)方面出現(xiàn)亢