氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用副.ppt

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1、氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用指繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病的神經(jīng)精神綜合征一.肝性腦病概念肝性腦病的發(fā)生機(jī)制肝性腦病氨中毒學(xué)說假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說γ-氨基丁酸學(xué)說血漿氨基酸失衡學(xué)說1.肝葉結(jié)扎術(shù)造成急性肝功能不全模型。繼而經(jīng)由消化道輸入堿性氯化銨溶液,導(dǎo)致腸道中氨生成增多并吸收入血,引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血氨迅速升高,出現(xiàn)震顫、抽搐、昏迷等類似肝性腦病癥狀,證明氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中起主要作用。2.討論氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用。[實(shí)驗(yàn)?zāi)康腯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:實(shí)驗(yàn)器材實(shí)驗(yàn)藥品兔手術(shù)臺(tái)、實(shí)驗(yàn)手術(shù)器械一套、注射器(5ml、20ml),十二指腸插管、絲線。1%戊巴比妥鈉、復(fù)方氯化銨

2、溶液。家兔[實(shí)驗(yàn)步驟]1.取兔,稱重,麻醉(1%戊巴比妥鈉,3ml/kg),仰臥固定兔臺(tái)上,腹部正中剪毛。2.從胸骨劍突起作上腹部正中切口(約8cm),打開腹腔可見到肝臟。用手輕輕向下壓肝臟,剝離肝與橫膈之間的鐮狀韌帶;再向下壓胃,剝離肝和胃之間的肝胃韌帶。鐮狀韌帶肝胃韌帶3.將肝臟各葉向上翻,除右外葉及與肝尾葉外,用粗絲線自根部將其余各葉一起結(jié)扎使血流完全阻斷。4.沿胃幽門向下找出十二指腸,在其下穿線,用眼科剪一小口,向小腸方向插入十二指腸插管,結(jié)扎固定,然后關(guān)閉腹腔。5.通過十二指腸插管向腸腔內(nèi)注入復(fù)方氯化銨溶液(5ml/kg/5min)。仔

3、細(xì)觀察動(dòng)物情況,直至出現(xiàn)痙攣發(fā)作(角弓反張持續(xù)時(shí)間大于30秒)為止。6.處死家兔,記錄所用總量及每公斤體重的用量及注射至出現(xiàn)痙攣所需要時(shí)間.[實(shí)驗(yàn)分組]實(shí)驗(yàn)組:結(jié)扎大部肝葉+注射復(fù)方NH4Cl對(duì)照組:不結(jié)扎肝葉+注射復(fù)方NH4Cl[注意事項(xiàng)]1.剝離鐮狀韌帶時(shí)要小心勿傷害其后方的下腔靜脈。2.結(jié)扎線應(yīng)扎于肝葉根部避免攔腰勒破肝葉。3.復(fù)方NH4Cl切勿漏入腹腔。[實(shí)驗(yàn)結(jié)果]出現(xiàn)痙攣發(fā)作所需時(shí)間(min)復(fù)方氯化銨溶液總量(ml)公斤體重復(fù)方氯化銨溶液用量(ml/kg)試驗(yàn)組對(duì)照組表:實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄表生成過多腸道細(xì)菌產(chǎn)氨氨基酸→NH3尿素→NH3腎臟

4、泌氨:組織分解產(chǎn)氨:清除不足肝功能↓,鳥氨酸循環(huán)障礙,尿素↓繞過肝臟,血NH3↑↑⒈血氨升高的原因尿素鳥氨酸循環(huán)氨基酸→NH3×尿素→NH3肝腸循環(huán)NH3干擾腦組織的能量代謝使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變干擾神經(jīng)細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn)⒉血氨升高引起腦病的機(jī)制草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸琥珀酸葡萄糖6-P-葡萄糖丙酮酸磷酸果糖激酶乙酰輔酶A乳酸膽堿乙酰膽堿谷氨酸谷氨酰胺γ-氨基丁酸NADNADNADHNADHNADH+膽堿乙酰化酶ATPATPNH3NH3谷氨酰胺合成酶ATP④⑤①⑥②③谷氨酰胺合成時(shí)消耗ATP丙酮酸氧化脫羧障礙NADH減少妨礙呼吸鏈中遞氫過程α-酮

5、戊二酸減少抑制轉(zhuǎn)化為琥珀酸半醛的轉(zhuǎn)氨酶,使γ-氨基丁酸蓄積乙酰膽堿合成減少NAD

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