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《nrf2信號(hào)通路對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死小鼠神經(jīng)功能改善和血管再生的影響及其作用機(jī)制的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0130078中國(guó)圖書分類號(hào)R741HebeiMedicalUniversity博士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位Nrf2信號(hào)通路對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死小鼠神經(jīng)功能改善和血管再生的影響及其作用機(jī)制的研究研究生：陳彥霞導(dǎo)師：張祥建教授專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)二級(jí)學(xué)院：第二醫(yī)院2018年4月目錄中文摘要……………………………………………………………………..1英文摘要…………………………………………………………………......10英文縮寫……………………………………………………………………..22研究論文Nrf2信號(hào)通路對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死
2、小鼠神經(jīng)功能改善和血管再生的影響及其作用機(jī)制的研究引言……………………………………………………………………23第一部分叔丁基對(duì)苯二酚對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用前言…………………………………………………………………….25材料與方法……………………………………………………………26結(jié)果……………………………………………………………………31附圖……………………………………………………………………33討論……………………………………………………………………34小結(jié)……………………………………………………………………35參考文獻(xiàn)…………
3、……………………………………………………36第二部分叔丁基對(duì)苯二酚對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死小鼠血管再生的影響及其作用機(jī)制的研究前言……………………………………………………………………39材料與方法……………………………………………………………40結(jié)果……………………………………………………………………51附圖……………………………………………………………………53討論……………………………………………………………………56小結(jié)……………………………………………………………………59參考文獻(xiàn)………………………………………………………………59第三部
4、分利拉魯肽促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性腦梗死小鼠血管再生及其作用機(jī)制的研究前言…………………………………………………………………….63材料與方法…………………………………………………………..…64結(jié)果…………………………………………………………………..…75附圖…………………………………………………………………..…77討論……………………………………………………………………..80小結(jié)……………………………………………………………………..81參考文獻(xiàn)………………………………………………………………..81結(jié)論………………………………………………
5、………………………..…85綜述…………………………………………………………………………..86致謝………………………………………………………………………113個(gè)人簡(jiǎn)歷……………………………………………………………………114Nrf2信號(hào)通路對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦梗死小鼠神經(jīng)功能改善和血管再生的影響及其作用機(jī)制的研究摘要在我國(guó)的成人死亡原因分析中，腦卒中已悄然位居第一位，發(fā)病率逐年上升，并越來越趨向于年輕化。腦卒中的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療手段有限。目前研究認(rèn)為在急性期3-4.5小時(shí)內(nèi)進(jìn)行靜脈溶栓是唯一有效而可行的治療腦梗死的方法，但是由于急性期治療時(shí)間
6、窗比較嚴(yán)格以及可能發(fā)生顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)，真正能接受此項(xiàng)治療并從中獲益的患者比較有限。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，神經(jīng)保護(hù)治療措施具有可喜的治療效果，但是，單純的神經(jīng)保護(hù)治療在實(shí)際的臨床治療中效果欠佳。因此，為缺血性腦血管病尋找新的治療靶點(diǎn)就顯得格外重要。神經(jīng)血管單元（neurovascularunit，NVU）主要包括腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞，膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)元及細(xì)胞間基質(zhì)。這一新的概念的提出為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的研究方向及治療靶點(diǎn)。腦梗死發(fā)生后，也許我們只是防止神經(jīng)元凋亡還不夠，為了更好的恢復(fù)神經(jīng)功能，我們必須盡力挽救神經(jīng)血管單元的所有組分。血管新生
7、，是指新生長(zhǎng)的血管可以形成新的側(cè)支循環(huán)，改善受損腦組織的血液供應(yīng)，提供營(yíng)養(yǎng)支持，不僅可以為這些可逆性損傷的神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)支持，而且可以為新生成的神經(jīng)元?jiǎng)?chuàng)造良好的微環(huán)境，更有效的促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，改善患者預(yù)后。近年來，已經(jīng)有臨床研究證實(shí)，缺血半暗帶區(qū)微血管密度與腦梗死患者的生存期呈正相關(guān)，微血管密度高的患者比密度低的患者生存期延長(zhǎng)。因此，腦梗死后及時(shí)有效的促進(jìn)新生血管形成，恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，從而為新生的神經(jīng)元提供良好的營(yíng)養(yǎng)支持，有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2（nuclearfactorerythroi
8、d2relatedfactor2），是一種小分子蛋白，由95-110個(gè)堿基組成，屬于cap’n’collar（CNC）轉(zhuǎn)錄因子家族，其分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)高度保守的堿基亮氨酸拉鏈（basicleucinezip
