幾丁質酶抑制化合物研究進展幾丁質酶抑制化合物研究進展

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1、幾丁質酶抑制化合物研宄進展幾丁質酶抑制化合物研究進展【摘要】幾丁質酶抑制化合物作為一種可開發(fā)成具有新型作用靶標的生物農藥早已引起國內外生物學家地廣泛關注。近年發(fā)現(xiàn)幾丁質酶抑制劑allosamidin對哮喘病具有一定療效，為幾丁質酶抑制化合物在醫(yī)學領域的應用奠定了一定的基礎。本文就幾丁質酶抑制化合物的種類、抑制機制，幾丁質酶抑制化合物活性測定方法以及相關研究領域的發(fā)展前景等做一綜述?！娟P鍵詞】幾丁質酶抑制化合物抑制機制AdvancesinchitinaseinhibitorsABSTRACTAsakindofnovelpesticides,chitinasei

2、nhibitorshaveattractedmanybiologistsfinterest.Itwasdiscoveredthatchitinaseinhibitor,aliotherapeuticefficacdafoundationforchiicationinmedicaldooducesseveralchitihEirrepressionmechrminationmethodsandevelopmentoftheresamidin,hadcertainytoasthma,whichlaitnaseinhibitorapplmain.Thispaper

3、intrnaseinhibitorsandtanism,activitydetedlooksforwardtothelatedresearchterritory.KEYWORDSChitinase；Inhibitor；Repressionmechanism1幾丁質酶抑制化合物研究概況幾丁質是N乙酰氨基葡萄糖以31，4鍵連接起來的生物多聚物，是真菌細胞壁、細胞隔膜、昆蟲外骨骼的主要組成成分［1］。與幾丁質代謝相關的酶主要有幾丁質合成酶和幾丁質酶兩類，幾丁質合成酶負責幾丁質的合成，幾丁質酶負責幾丁質的降解。昆蟲蛻皮過程中需要幾丁質酶部分降解外骨骼中的幾丁質以完成

4、其變態(tài)發(fā)育過程［2］;真菌出芽生殖過程中也需要幾丁質酶降解子母細胞之間的隔以完成其生殖過程［3］。由于幾丁質酶在含幾丁質生物的生長發(fā)育過程中發(fā)揮著不可缺少的重要作用，因此以幾丁質酶作為靶目標的新型生物殺蟲、抗真菌劑（幾丁質酶抑制劑）的開發(fā)成為關注的新熱點。因為這類物質可以通過抑制幾丁質酶的活性，阻止昆蟲幼蟲和蛹蛻皮以及真菌子母細胞的分離而起到殺蟲和抗真菌作用。同時由于哺乳動物機體的生命代謝不需要幾丁質代謝系統(tǒng)［4］,故以幾丁質酶作為靶目標的新型生物農藥具有對人、畜無害的優(yōu)點。迄今為止，幾丁質酶抑制化合物的相關研究大致經(jīng)歷了三個發(fā)展階段：第一階段是從微生物代謝

5、產物中篩選作為昆蟲生長調節(jié)劑和抗真菌劑的幾丁質酶抑制化合物，并就其對昆蟲和真菌生命活動產生的影響進行了深入研究，這個階段以allosamidin［2］的發(fā)現(xiàn)和對其生物合成機制的探討［4?6］為標志；第二階段是對幾丁質酶抑制劑與幾丁質酶之間相互作用進行的結構學研究，這為人工設計幾丁質酶抑制劑奠定了堅實的基礎，這個階段對CI4［7］、argadin、argifin［8］與幾丁質酶相互作用方式和空間結構的闡明為標志；目前，該領域的研究已經(jīng)從篩選新的幾丁質酶抑制劑發(fā)展到建立新的篩選模型和發(fā)現(xiàn)已知幾丁質酶抑制劑的新功能。Zhii等［9］最近研究發(fā)現(xiàn)幾丁質酶抑制化合物a

6、llosamidin對由IL13介導的Th2炎癥反應引起的哮喘病具有明顯療效標志著第三個階段的到來。2幾丁質酶抑制化合物的檢測方法檢測幾丁質酶抑制化合物的方法主要有平板透明圈法［10］和化學方法兩種，它們的基本原理都是以緩沖液或蒸餾水作為對照，檢測目的物是否能夠抑制幾丁質酶的活性。平板透明圈法是在膠體幾丁質平板上打孔，然后將等量的幾丁質酶分別與蒸餾水（或緩沖液）以及待檢測物質水溶液混合，將混合液吸入孔中，觀察幾丁質被分解的情況。由于幾丁質酶能夠水解平板基質中的膠體幾丁質而產生透明，若存在幾丁質酶抑制化合物，與對照相比透明圈可變小，甚至不產生透明圈。此法直觀、

7、簡便，可用于幾丁質酶抑制化合物的初篩?；瘜W方法是基于幾丁質酶將幾丁質降解后，生成單體或寡聚體的還原性末段能與特定的顯色劑發(fā)生顯色反應，通過測定吸光值的變化計算出幾丁質酶的活性。若存在幾丁質酶抑制化合物，吸光值與對照相比有顯著降低。此法能定量地分析幾丁質酶被抑制的狀況。常用的化學檢測方法有鐵氰化鉀法［11］、3，5二硝基水楊酸法［12］等。3一些主要的幾丁質酶抑制化合物及其抑制機制糖類幾丁質酶抑制化合物(1)AllosamidinA1losamidin是Sakuda等在篩選新的昆蟲生長調節(jié)劑過程中，從鏈霉菌次生代謝產物中分離出的幾丁質酶抑制化合物［1］，是由2

8、分子N乙?；鵇氨基阿洛糖和1分子氨基環(huán)戊醇衍生物構成