第26章 治療充血性心衰藥(13醫(yī)本)

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1、Chapter26DrugsUsedintheTreatmentofHeartFailure治療心力衰竭的藥物1InstructionalObjectives1.列舉治療心衰的藥物分類及代表藥。2.簡述ACE抑制藥治療心衰的作用機(jī)制。3.簡述地高辛(digoxin)的作用、用途、不良反應(yīng)及防治。4.為心源性哮喘病人制定一治療方案,說明用藥理由。2§1Introduction(概述)心力衰竭(HeartFailure)各種心臟疾病導(dǎo)致的心功能不全的臨床綜合征。心功能不全(cardiacinsufficie

2、ncy)心臟泵血功能受損→完全代償→失代償。心力衰竭:心功能不全的失代償階段。3一、充血性心衰CongestiveHeartFailure,CHF多種原因→心泵功能衰竭→動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足、靜脈系統(tǒng)淤血→一系列臨床癥狀。(Chroniccardiacinsufficiency)4心肌收縮力↓心輸出量↓心臟排空↓靜脈淤血肺循環(huán)淤血咳嗽、咯血呼吸困難體循環(huán)淤血頸V怒張、肝脾腫大、腹水、下肢浮腫、胃腸淤血等腎血流量↓水鈉潴留↑血容量↑靜脈壓↑醛固酮↑5671.收縮力↓,CO↓,HR↑2.心臟擴(kuò)大3.心肌肥厚與重

3、構(gòu)4.心肌細(xì)胞?1-R密度↓(一)CHF時(shí)心臟變化8(二)CHF時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌變化1.交感神經(jīng)系統(tǒng)激活收縮力↑、HR↑、外周阻力↑、BP↑2.RAAS(+)AngⅡ收縮血管Adr、NA釋放醛固酮↑心肌肥厚、心室重構(gòu)9收縮力↓(forceofmyocardialcontraction)前負(fù)荷↑(preload)舒張末期壓力或容積后負(fù)荷↑(afterload)動(dòng)脈血壓(外阻)心輸出量↓(cardiacoutput,CO)充血性心衰(CHF)10正性肌力藥強(qiáng)心苷類非苷類正性肌力藥降低心負(fù)荷藥擴(kuò)血管藥利尿藥RAS

4、抑制藥ACEIAT1-R拮抗藥抗醛固酮藥β-R阻斷藥二、治療心衰的藥物分類Classificationofdrugs11§2腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)【Mechanism】(-)ACE1.減輕心臟的前后負(fù)荷卡托普利captopril(1)AngⅡ↓,Adr↓,NA↓:收縮血管作用↓(2)緩激肽↑,NO↑,PG↑:擴(kuò)張血管作用↑(3)醛固酮↓:血容量↓122.抑制心肌及血管重構(gòu)3.抑制交感神經(jīng)活性4.改善血流動(dòng)力學(xué)外阻↓,CO↑,腎血流↑,LVEDP↓(左室舒

5、張末期壓)。【Clinicaluses】臨床應(yīng)用各種心衰Allkindsofheartfailure13心室重構(gòu)(ventricularremodeling)CHF時(shí),心肌細(xì)胞肥大增生,伴有左室形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變和機(jī)械效能的減退,稱~。心肌重量↑、心室容量↑心室形狀改變(橫徑增加呈球型)。14AngⅠAngⅡACE糜酶效應(yīng)ACEI(-)AT1-R阻斷藥AT1-R二、AT1-Rblockers:氯沙坦,纈沙坦1.作用與ACEI相似;2.不良反應(yīng)少。15醛固酮(aldosterone):(1)水鈉潴留→水腫;(

6、2)加強(qiáng)NA致心律失常作用;(3)促進(jìn)心血管重構(gòu)。螺內(nèi)酯+ACEI三、抗醛固酮藥:螺內(nèi)酯(spironolacton)16§3強(qiáng)心苷類CardiacglycosidesCardiacglycosidesareagroupofsteroid(甾類)compoundsthatexertapositiveinotropic(正性肌力)effectontheheart.Theyareusedprincipallyforthetreatmentofcongestiveheartfailureandcertaina

7、rrhythmias(心律失常).1718【Paramacokinetics】藥動(dòng)學(xué)長效中效短效毛花苷丙(西地蘭)毒毛花苷K(毒K)洋地黃毒苷PO地高辛(digoxin)PO注射19【Pharmacologicalactions】藥理作用一、對(duì)心臟的作用(effectsontheheart)1.正性肌力作用(Positiveinotropicaction)Characteristics(特點(diǎn))(1)縮短收縮期,相對(duì)延長舒張期;(2)增加心衰病人的CO;(3)降低衰竭心臟的耗氧量。20衰竭心臟強(qiáng)心苷兒茶酚

8、胺類心肌收縮力↓↑↑HR↑↓↑室壁張力↑↓總耗氧量擬腎上腺素藥如Adr能否治療CHF?Question21正性肌力機(jī)理強(qiáng)心苷(-)心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶→細(xì)胞內(nèi)Na+↑→Na+-Ca2+交換→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↑→心肌收縮力↑22圖26-4P23623強(qiáng)心苷(-)Na+-K+-ATP酶適度:治療作用therapeuticeffect重度:毒性toxicity細(xì)胞內(nèi)失K+→心律失常24(2)↑心肌對(duì)迷走N的敏感性2.負(fù)性頻率(Nega

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