mrsa耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌感染與藥物選擇

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1、MRSA感染與藥物選擇甲氧西林的金黃色葡萄球菌MRSA感染概述MRSA是引起許多深部感染以及皮膚感染的主要致病菌,包括肺部感染,腦、肝、腎、乳腺等臟器膿腫以及膿皰病、燒傷感染等。在全球范圍內(nèi)有很高的發(fā)病率和死亡率,已成為醫(yī)院感染中的嚴(yán)重問(wèn)題。自1961年英國(guó)發(fā)現(xiàn)第1株MRSA以來(lái),MRSA在全世界范圍內(nèi)廣泛傳播,常造成醫(yī)院感染的暴發(fā)流行,被稱為“超級(jí)細(xì)菌”。MRSA對(duì)甲氧西林耐藥是由于細(xì)菌獲得了mecA基因編碼的外源性青霉素結(jié)合蛋白PBP2a,該蛋白與B一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的親和力低,從而使細(xì)菌能在抑制其他所有青霉素結(jié)合蛋白(PBP)功能的藥物濃度下生長(zhǎng)。2

2、002年,美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)指出,一旦金黃色葡萄球菌檢出mecA基因或替代性PBP2a,即可定為MRSA。一般認(rèn)為人是MRSA的主要儲(chǔ)菌庫(kù)。鼻腔可帶菌和定植,身體其他部位包括呼吸道和皮膚的傷口、燒傷創(chuàng)面、氣管切開(kāi)部位甚至正常皮膚,以及肛周和直腸都可有MRSA定植。醫(yī)護(hù)人員一過(guò)性帶菌在流行病學(xué)上的意義可能不如病人的重度攜帶菌重要,然而在暴發(fā)流行中通常很容易追蹤到醫(yī)護(hù)人員帶菌。MRSA的主要傳播方式是定植或感染患者所帶細(xì)菌經(jīng)醫(yī)護(hù)人員的手傳播至其他病人,為接觸性傳播。曾有報(bào)道經(jīng)食物傳播導(dǎo)致暴發(fā)流行。經(jīng)空氣傳播被認(rèn)為是肺炎的可能途徑,在

3、燒傷病房可能是重要的。MRSA感染分為:院內(nèi)獲得性MRSA院外獲得性MRSA各地報(bào)道的MRSA發(fā)生率差異都較大.1999年JAC報(bào)道歐洲不同國(guó)家間MRSA發(fā)生率最低的不到1%,最高的可達(dá)80%.我國(guó)各地報(bào)道MRSA發(fā)生率也波動(dòng)在30%~80%之間。院內(nèi)獲得性MRSA中國(guó)MRSA的分離率798isolates,2006,12Cities,China%WangHetal.IntJAntimicrobAgents2008;(online)院內(nèi)感染MRSA的危險(xiǎn)因素MRSA的感染多發(fā)生于男性,年齡>60歲。合并多種疾病的患者,危重癥、多臟器功能不全、糖尿病、新生

4、兒等的免疫力低下者.術(shù)后及大面積燒傷的患者。長(zhǎng)期在ICU能夠增加MRSA的感染率。有資料表明在ICU2周MRSA的感染率會(huì)增加2.5倍,3周MRSA的感染率會(huì)增加4倍。與MSSA感染的患者相比,MRSA的患者無(wú)論是感染前還是感染后,在ICU的平均住院時(shí)間都更長(zhǎng):另外抗生素的使用不當(dāng)、留置導(dǎo)尿管、血管內(nèi)插入的裝置等都會(huì)誘發(fā)MRSA的產(chǎn)生。對(duì)ICU病房3720例住院患者醫(yī)院獲得性感染者的臨床資料進(jìn)行調(diào)查表明,發(fā)生金葡菌院內(nèi)感染150例,其中MRSA感染108例,MRSA占金葡菌的比例為72%。院外獲得性MRSA1998—1999年我國(guó)9大城市MRSA社區(qū)獲得

5、感染患者的檢出率達(dá)21.84%。對(duì)源自食品、公共用具、空氣、食物中毒等醫(yī)院外標(biāo)本中分離到的金黃色葡萄球菌進(jìn)行MRSA和多重耐藥性測(cè)定,MRSA檢出率為9.52%。檢出的MRSA耐藥性特征與院內(nèi)分離到的MRSA相同,具多重耐藥性,尤其是對(duì)青霉素和β一內(nèi)酰類(lèi)抗生素。HA-MRSAversusCA-MRSA美國(guó)感染性疾病的死亡情況No.ofpatientsdiedBoucherHWandCoreyGR.ClinInfectDis2008;46:S344-9.MRSA感染的治療糖肽類(lèi)萬(wàn)古霉素一直被認(rèn)為是治療MRSA最有效的藥物。然而1996年日本報(bào)道了第1例對(duì)萬(wàn)

6、古霉素中介的MRSA;隨后在2002年,第1例對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的葡萄球菌(VRSA)在密歇根州被發(fā)現(xiàn)。此后,日本、法國(guó)、巴西等國(guó)家也證實(shí)了VRSA的存在.MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素的MIC值高漂01020304050607080901000.1250.150.250.380.50.7511.5234MIC(mg/L)百分比(%)200120032005(年)SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-94萬(wàn)古霉素對(duì)金葡菌MIC≥1ug/mL比例增加WangGetal.JClinMicrobiol.2006;44

7、:3883-3886年近年來(lái),萬(wàn)古霉素對(duì)70%金黃色葡萄球菌的MIC值≥1μg/mL*分離菌株的百分比(%)*一項(xiàng)自2000年1月至2004年12月UCLA醫(yī)學(xué)中心對(duì)6003例臨床分離金黃色葡萄球菌菌株進(jìn)行的分析監(jiān)測(cè)結(jié)果2000(n=945)2001(n=1026)2002(n=1317)2003(n=1297)2004(n=1418)萬(wàn)古霉素、替考拉寧對(duì)MRSA的MIC分布(全國(guó)耐藥監(jiān)測(cè))2005(402株)2006(473株)MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素MIC越高,治療失敗率越高(10/21)(12/17)(23/25)治療失敗率(%)0.512MIC,μg/

8、mLMoise-BroderPA,etal.ClinInfectDis.2004

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