藥物半數(shù)致死量(ld50)的測定

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1、藥物半數(shù)致死量(LD50)的測定生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)第六次實(shí)驗(yàn)圖1氧分壓與氧飽和度的關(guān)系204060801002.675.338.0010.713.3氧飽和度%氧分壓(kPa)三線表動物氯化銨(ml/kg）中毒發(fā)生時(shí)間(min)中毒癥狀搶救效果實(shí)驗(yàn)兔對照兔表2氨中毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果表號、表題縱標(biāo)目橫標(biāo)目藥物半數(shù)致死量(LD50)和半數(shù)有效量（ED50）的測定1.測定藥物L(fēng)D50和ED50的方法2.理解其藥理學(xué)和毒理學(xué)意義。【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹縀D50(medianeffectivedose)：在一定的實(shí)驗(yàn)條件下,一定數(shù)量的動物用藥后，約半數(shù)實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)療效的藥物劑量。LD50(medianlethaldo

2、se)：藥物引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量。【相關(guān)知識】治療指數(shù)(therapeuticindexTI)：LD50和ED50的比值，藥物安全性指標(biāo)。安全范圍(marginofsafety)：LD5~ED95之間的距離，其值越大越安全?？煽堪踩禂?shù)(certainsafetyfactor)：LD1和ED99的比值，可靠性更高。用改進(jìn)寇氏法測定鹽酸普魯卡因的LD5040只小鼠，隨機(jī)分成5組，稱重編號按表劑量分別給藥(i.p.普魯卡因0.1ml/10g)觀察30min內(nèi)的中毒癥狀和死亡數(shù)列表，按公式計(jì)算LD50【實(shí)驗(yàn)步驟】用序貫法測定尼可剎米的LD501.10只小鼠，稱重編號2.按表從最大劑量開始給藥

3、(i.p.尼可剎米0.1ml/10g)，觀察10min3.若死亡，則下一只小白鼠降低一級劑量，若沒死亡，則用高一級劑量，依次類推，直至10只小白鼠全部做完4.列表，計(jì)算出結(jié)果劑量(mg/kg)1000700490343+-+++---+++實(shí)驗(yàn)結(jié)果SFRX*R202314224101表尼可剎米的LD50實(shí)驗(yàn)用表611.3810.762.535LD50=lg-1(30.675/11)=102.791234567891011完成表8-1和8-2。利用公式分別求出鹽酸普魯卡因和尼可剎米的LD50。2.分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果并寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告?！緦?shí)驗(yàn)后處理】【注意事項(xiàng)】要對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行隨機(jī)化分組。各組給藥濃度千萬

4、不能搞錯，給藥劑量要準(zhǔn)確。3.注意選擇正確的給藥部位，進(jìn)針的深淺要一致。LD50、ED50的意義反映藥物急性毒性大小和藥理作用的強(qiáng)弱藥物之間急性毒性大小和效價(jià)強(qiáng)度的比較評價(jià)藥物的安全性其它藥學(xué)參數(shù)的測定申報(bào)新藥過程中必須具備的藥效學(xué)資料新藥如何進(jìn)行LD50或ED50的實(shí)驗(yàn)根據(jù)文獻(xiàn)或已有資料，確定效應(yīng)指標(biāo)和觀察手段預(yù)實(shí)驗(yàn)，根據(jù)文獻(xiàn)確定Dmin和Dmax選擇合理的動物分組（N）計(jì)算各組劑量比值（R），R=N-1√Dmax/Dmin正式實(shí)驗(yàn)，用“等比稀釋法”配制藥物選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄓ?jì)算藥物L(fēng)D50或ED50鹽酸普魯卡因和尼可剎米的毒性作用局麻藥中樞抑制作用中樞興奮藥興奮呼吸中樞致毒原因：呼吸衰竭生理

5、科學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)間安排時(shí)間安排第7周生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)理論第8～12周實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的準(zhǔn)備及初步方案第13周上交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)書第14周設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的論證和方案確定第15周實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備第16周設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)一、基本程序1.立題：科學(xué)性、先進(jìn)性、可行性、實(shí)用性2.建立假說：預(yù)期結(jié)果3.設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)研究的計(jì)劃和方案4.實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備、預(yù)實(shí)驗(yàn)及正式實(shí)驗(yàn)5.結(jié)果分析處理及撰寫論文二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大要素1.實(shí)驗(yàn)對象：選擇要求2.處理因素：主要因素、標(biāo)準(zhǔn)化、非處理因素3.觀察指標(biāo)：選擇原則（特異性、客觀性、重現(xiàn)性、靈敏性、精確性、可行性）三、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大原則1.對照原則：空白對照、自身對照、組間對照、標(biāo)準(zhǔn)對照、實(shí)驗(yàn)對照2.

6、隨機(jī)原則：3.重復(fù)原則：四、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)綱要1.選題：簡單可行2.分組設(shè)計(jì)3.實(shí)驗(yàn)對象選擇及分組4.確定觀察指標(biāo)5.實(shí)施實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)下次內(nèi)容家兔呼吸運(yùn)動的調(diào)節(jié)呼吸節(jié)律的形成呼吸運(yùn)動的調(diào)節(jié)方式實(shí)驗(yàn)步驟、注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的處理、打印、分析實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)書題目（居中）設(shè)計(jì)者（居中）專業(yè)、班別（居中）指導(dǎo)老師（居中）一、?????實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩?????立題依據(jù)(附2～3條參考文獻(xiàn))三、?????實(shí)驗(yàn)方案1.實(shí)驗(yàn)材料2.實(shí)驗(yàn)分組3.觀察指標(biāo)4.實(shí)驗(yàn)方法與步驟四、?????創(chuàng)新點(diǎn)五、?????實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測