普魯卡因半數(shù)致死量LD50的測定

《普魯卡因半數(shù)致死量LD50的測定》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、小組成員：周瑞琪、宋文欣、吳迪、車遠、王楠普魯卡因(LD50)的測定毒性試驗特殊毒性試驗（致畸、致癌、致突變）長期（慢性）毒性試驗急性毒性試驗：1～7d半數(shù)致死量（lethaldose50%,LD50）：是指能夠引起試驗動物一半死亡的藥物劑量，通常用藥物致死劑量的對數(shù)值表示。測定LD50意義(1)是衡量藥物毒性大小的指標，評價藥物優(yōu)劣的重要參數(shù)(2)評價藥物安全性---治療指數(shù)TI=LD50/ED50(3)申報新藥過程中必須提供的藥理學(xué)資料根據(jù)物質(zhì)的半致死劑量LD50值，美國科學(xué)院把毒性物質(zhì)危險劃分為五個等級①“0”：無毒性，LD50>15g/kg；②“1”：實際無毒性，5

2、g/kg

3、要求，不需要劑量組有0%和100%死亡率，是目前公認最準確的測定方法。但本法計算繁瑣，故現(xiàn)多采用計算機程序計算。改良寇試法簡便而計算較為精確?！緦嶒?zāi)康摹?.掌握藥物的半數(shù)致死量測定的意義、方法、計算過程。2.了解藥物給藥后動物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴重程度。實驗部分實驗動物：小白鼠50只，體重18～２２g，♀♂各半。實驗器材：計算機、電子秤、注射器、小鼠籠。實驗藥品：1%普魯卡因，苦味酸溶液（標記）【實驗材料】1.體重相近（20±2g）。2.健康，雌雄各半。3.懷孕雌鼠剔除不用。實驗小鼠選擇隨機原則：是指在抽樣時排除主觀上有意識地抽取調(diào)查單位，每個受試單位以概率均等的原則，

4、隨機地分配到實驗組與對照組。隨機原則【隨機】1.將小鼠雌雄分開，分別稱重，一重量段放入一籠。（18.19.20.21.22）2.標記小鼠：同一籠小鼠標記同一符號。3.雌雄按重量順序隨機分為5組，保證不同性別體重小鼠均勻分配于各組。小鼠隨機分組處理分組方式：組號1*2*3*4*5*鼠號1234551234451233451223451……1.按劑間比1：0.85，腹腔注射1%普魯卡因，5組劑量分別為130mg/kg,153mg/kg,180mg/kg,212mg/kg和249mg/kg。2.觀察30min統(tǒng)計小鼠死亡數(shù)。3.用改良寇試法和bliss法計算普魯卡因的LD50和9

5、5%可信限?！緦嶒灢襟E】抓好后將小鼠保持頭低位改良寇試法Bliss法計算LD50及其95%可信限基本要求1.反映情況符合或接近對數(shù)正態(tài)分析。2.相鄰兩計量比值相等。3.各組動物數(shù)相等或相近。4.不要求死亡率包括0%和100%，但二者和最好再80%~120%范圍內(nèi)。改良寇試法計算LD501.最小劑量組死亡率0%，最大劑量組死亡率100%：LD50=lg-1（Xm-i（Σp-0.5））p——各組動物死亡率Xm——最大劑量的對數(shù)i------相鄰兩組對數(shù)劑量差值改良寇試法2.0%<最小劑量組死亡率<30%，或70%<最大劑量組死亡率<100%時：LD50=lg-1[Xm-i(Σp

6、-(3-Pm-Pn)/4)]Pm------劑量最大組死亡率Pn-------劑量最小組死亡率改良寇試法3.標準物SlgLD50=i√[(Σp-Σp2)/(n-1)]4.LD50的95%可信區(qū)間Lg-1(lgLD50±1.96SlgLD50)改良寇試法傳統(tǒng)計算方法Bliss法采用Bliss法程序計算LD50及其95%可信限步驟：啟動微機，運行相應(yīng)程序，進入其數(shù)據(jù)處理選項，再進入半數(shù)有效量選項。一次輸入各組劑量、動物總數(shù)、動物死亡數(shù)等相關(guān)數(shù)據(jù)。單擊“計算”按鈕，計算LD50等參數(shù)。相關(guān)軟件spass，sas，還有專門LD50數(shù)據(jù)處理程序。Bliss法給藥從中劑量組開始。動物的

7、饑飽，實驗室溫度、實驗時間應(yīng)盡量保持一致。精密測量LD50應(yīng)先摸索出合適劑量范圍?！咀⒁馐马棥?.徐叔云，卞如濂，陳修：藥理實驗方法學(xué)2.蔡七雄等；半數(shù)致死量（LD50）Bliss法的評價及計算；數(shù)理藥學(xué)雜志，1995，8（4）3.黃　卓,唐黎明,王依婷：采用SAS軟件包進行半數(shù)致死量(LD50)的計算：藥學(xué)服務(wù)與研究，2002Sep;2(3)4.錢之玉：藥理學(xué)試驗方法與指導(dǎo)【參考文獻】謝謝大家！