普魯卡因半數(shù)致死量_LD50的測定.ppt

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1、小組成員：周瑞琪、宋文欣、吳迪、車遠(yuǎn)、王楠普魯卡因(LD50)的測定毒性試驗(yàn)特殊毒性試驗(yàn)（致畸、致癌、致突變）長期（慢性）毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)：1～7d半數(shù)致死量（lethaldose50%,LD50）：是指能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物一半死亡的藥物劑量，通常用藥物致死劑量的對(duì)數(shù)值表示。測定LD50意義(1)是衡量藥物毒性大小的指標(biāo)，評(píng)價(jià)藥物優(yōu)劣的重要參數(shù)(2)評(píng)價(jià)藥物安全性---治療指數(shù)TI=LD50/ED50(3)申報(bào)新藥過程中必須提供的藥理學(xué)資料根據(jù)物質(zhì)的半致死劑量LD50值，美國科學(xué)院把毒性物質(zhì)危險(xiǎn)劃分為五個(gè)等級(jí)①“0”：無毒性，L

2、D50>15g/kg；②“1”：實(shí)際無毒性，5g/kg

3、法(Bliss法)、寇氏法、序貫法等。Bliss法是目前推薦使用的方法。此法對(duì)劑量分組無嚴(yán)格要求，不需要?jiǎng)┝拷M有0%和100%死亡率，是目前公認(rèn)最準(zhǔn)確的測定方法。但本法計(jì)算繁瑣，故現(xiàn)多采用計(jì)算機(jī)程序計(jì)算。改良寇試法簡便而計(jì)算較為精確。【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?.掌握藥物的半數(shù)致死量測定的意義、方法、計(jì)算過程。2.了解藥物給藥后動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度。實(shí)驗(yàn)部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小白鼠50只，體重18～２２g，♀♂各半。實(shí)驗(yàn)器材：計(jì)算機(jī)、電子秤、注射器、小鼠籠。實(shí)驗(yàn)藥品：1%普魯卡因，苦味酸溶液（標(biāo)記）【實(shí)驗(yàn)材料】1.體重相近（20±2g）。

4、2.健康，雌雄各半。3.懷孕雌鼠剔除不用。實(shí)驗(yàn)小鼠選擇隨機(jī)原則：是指在抽樣時(shí)排除主觀上有意識(shí)地抽取調(diào)查單位，每個(gè)受試單位以概率均等的原則，隨機(jī)地分配到實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。隨機(jī)原則【隨機(jī)】1.將小鼠雌雄分開，分別稱重，一重量段放入一籠。（18.19.20.21.22）2.標(biāo)記小鼠：同一籠小鼠標(biāo)記同一符號(hào)。3.雌雄按重量順序隨機(jī)分為5組，保證不同性別體重小鼠均勻分配于各組。小鼠隨機(jī)分組處理分組方式：組號(hào)1*2*3*4*5*鼠號(hào)1234551234451233451223451……1.按劑間比1：0.85，腹腔注射1%普魯卡因，5組劑量分

5、別為130mg/kg,153mg/kg,180mg/kg,212mg/kg和249mg/kg。2.觀察30min統(tǒng)計(jì)小鼠死亡數(shù)。3.用改良寇試法和bliss法計(jì)算普魯卡因的LD50和95%可信限?！緦?shí)驗(yàn)步驟】抓好后將小鼠保持頭低位改良寇試法Bliss法計(jì)算LD50及其95%可信限基本要求1.反映情況符合或接近對(duì)數(shù)正態(tài)分析。2.相鄰兩計(jì)量比值相等。3.各組動(dòng)物數(shù)相等或相近。4.不要求死亡率包括0%和100%，但二者和最好再80%~120%范圍內(nèi)。改良寇試法計(jì)算LD501.最小劑量組死亡率0%，最大劑量組死亡率100%：LD50=l

6、g-1（Xm-i（Σp-0.5））p——各組動(dòng)物死亡率Xm——最大劑量的對(duì)數(shù)i------相鄰兩組對(duì)數(shù)劑量差值改良寇試法2.0%<最小劑量組死亡率<30%，或70%<最大劑量組死亡率<100%時(shí)：LD50=lg-1[Xm-i(Σp-(3-Pm-Pn)/4)]Pm------劑量最大組死亡率Pn-------劑量最小組死亡率改良寇試法3.標(biāo)準(zhǔn)物SlgLD50=i√[(Σp-Σp2)/(n-1)]4.LD50的95%可信區(qū)間Lg-1(lgLD50±1.96SlgLD50)改良寇試法傳統(tǒng)計(jì)算方法Bliss法采用Bliss法程序計(jì)算LD

7、50及其95%可信限步驟：啟動(dòng)微機(jī)，運(yùn)行相應(yīng)程序，進(jìn)入其數(shù)據(jù)處理選項(xiàng)，再進(jìn)入半數(shù)有效量選項(xiàng)。一次輸入各組劑量、動(dòng)物總數(shù)、動(dòng)物死亡數(shù)等相關(guān)數(shù)據(jù)。單擊“計(jì)算”按鈕，計(jì)算LD50等參數(shù)。相關(guān)軟件spass，sas，還有專門LD50數(shù)據(jù)處理程序。Bliss法給藥從中劑量組開始。動(dòng)物的饑飽，實(shí)驗(yàn)室溫度、實(shí)驗(yàn)時(shí)間應(yīng)盡量保持一致。精密測量LD50應(yīng)先摸索出合適劑量范圍?！咀⒁馐马?xiàng)】1.徐叔云，卞如濂，陳修：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)2.蔡七雄等；半數(shù)致死量（LD50）Bliss法的評(píng)價(jià)及計(jì)算；數(shù)理藥學(xué)雜志，1995，8（4）3.黃　卓,唐黎明,王依婷：采

8、用SAS軟件包進(jìn)行半數(shù)致死量(LD50)的計(jì)算：藥學(xué)服務(wù)與研究，2002Sep;2(3)4.錢之玉：藥理學(xué)試驗(yàn)方法與指導(dǎo)【參考文獻(xiàn)】謝謝大家！