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1、中國癲癇臨床診療指南勞動和社會保障部衛(wèi)生部中華醫(yī)學會中國抗癲癇協(xié)會抗癲癇治療的原則癲癇的治療可參照下列程序進行病因治療單次發(fā)作的治療發(fā)作期治療藥物治療癲癇的治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療普通癲癇的治療發(fā)作間期的治療難治性癲癇的治療手術治療癲癇的藥物治療現(xiàn)狀和總體評估治療方法以藥物為主新診斷患者藥物治療發(fā)作控制率?50~80%藥物治療中存在的問題現(xiàn)狀和總體評估治療方法以藥物為主新診斷患者藥物治療發(fā)作控制率?50~80%藥物治療中存在的問題發(fā)作分類不正確選擇的藥物對于發(fā)作是恰當?shù)?,但對于治療的個體不合適治療劑量不恰當
2、有明顯的副作用,卻沒有進行相應的調整治療缺口達60-70%傳統(tǒng)AEDs苯巴比妥(Phenobarbitone-PB)苯妥英鈉(Phenytoin-PHT)卡馬西平(Carbamazepine-CBZ)丙戊酸鈉(Sodiumvalproate-VPA)撲米酮(Primidone-PRM)乙琥胺(Ethosuximide-ESM)氯硝西泮(Clonazepam-CZP)新型AEDs非氨脂(Felbamate-FBM)加巴噴?。℅abapentin-GBP)拉莫三嗪(Lamotrigine-LTG)左乙拉西坦(
3、Levetiracetam-LEV)奧卡西平(Oxcarbazepine-OXC)替加賓(Tiagabine-TGB)托吡酯(Topiramate-TPM)氨己烯酸(Vigabatrin-VGB)唑尼沙胺(Zonisamide-ZNS)傳統(tǒng)抗癲癇藥的作用機制電壓依賴性的鈉通道阻滯劑增加腦內或突觸的GABA水平選擇性增強GABAA介導的作用直接促進氯離子的內流鈣通道阻滯劑其它卡馬西平++?+苯二氮卓類+++(L型)苯巴比妥++++?苯妥英鈉++?+撲米酮++++?丙戊酸鈉?+?+(T型)++新型抗癲癎藥的作
4、用機制電壓依賴性的鈉通道阻滯劑增加腦內或突觸的GABA水平選擇性增強GABAA介導的作用直接促進氯離子的內流鈣通道阻滯劑其它非氨脂+++++(L型)+加巴噴????++(N型,P/Q型)?拉莫三嗪+++++(N,P/Q,R,T型)+左乙拉西坦?++(N型)++奧卡西平++?+(N,P型)+替加賓++托吡酯+++++(L型)+氨己烯酸++唑尼沙胺++?++(N,P,T型)抗癲癇藥的藥代動力學特征理想的AEDs應具有以下特征:-生物利用度完全且穩(wěn)定-半衰期較長,每日服藥次數(shù)少-一級藥代動力學特征,即劑量與血藥濃
5、度成比例變化-蛋白結合率低,并且呈飽和性-無肝酶誘導作用-無活性代謝產(chǎn)物傳統(tǒng)抗癲癇藥的藥代動力學特征生物利用度(%)一級動力學蛋白結合率(%)半衰期(h)血漿達峰濃度時間(h)活性代謝產(chǎn)物對肝酶的作用卡馬西平75-85是65-8525-34(初用藥)8-20(幾周后)4-8有誘導自身誘導氯硝西泮>80是8520-601-4有苯巴比妥80-90是45-5040-901-6無誘導苯妥英鈉95否9012-223-9無誘導撲米酮80~100是20-3010-122-4有間接誘導丙戊酸鈉70-100否90-958-
6、151-4有抑制新型抗癲癇藥的藥代動力學特征生物利用度(%)一級動力學蛋白結合率(%)半衰期(h)血漿達峰濃度時間(h)活性代謝產(chǎn)物對肝酶的作用非氨脂≧80是3014-251-4有抑制加巴噴丁~60否05-72-3無無拉莫三嗪98是5515-302-3無無左乙拉西坦~100是06-80.6-1.3無無奧卡西平~95是408-254.5-8有弱誘導替加賓≧90是964-130.5-1.5無無托吡脂≧80是1320-302-4無抑制氨己烯酸≧60是05-81-3無無唑尼沙胺≧50否5050-702-6無無開始
7、藥物治療的指征AEDs應該在癲癇的診斷明確之后開始使用在出現(xiàn)第二次無誘因發(fā)作之后應該開始AEDs治療一些特殊情況可以在首次發(fā)作后考慮開始AEDs治療發(fā)作間歇期太長(1年以上甚至更長),可以暫時推遲藥物治療有明確促發(fā)因素的發(fā)作,并不需要立刻開始AEDs治療。開始藥物治療的指征AEDs應該在癲癇的診斷明確之后開始使用在出現(xiàn)第二次無誘因發(fā)作之后應該開始AEDs治療一些特殊情況可以在首次發(fā)作后考慮開始AEDs治療發(fā)作間歇期太長(1年以上甚至更長),可以暫時推遲藥物治療有明確促發(fā)因素的發(fā)作,并不需要立刻開始AEDs
8、治療。并非真正的首次發(fā)作有預示再次發(fā)作風險的因素典型的臨床表現(xiàn)及腦電圖特征符合某些特殊的癲癇綜合征,如:Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣等患者本人及監(jiān)護人認為再次發(fā)作難以接受抗癲癇藥物的選擇根據(jù)發(fā)作類型和綜合征的選藥原則部分AEDs可能使某些發(fā)作類型加重,應盡量避免使用苯巴比妥:可用于經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū),沒有條件使用其他更好的AEDs的驚厥性癲癇患者氯硝西泮目前仍較多的用于肌陣攣發(fā)作和一部分難治性癲癎的治療,但其鎮(zhèn)靜作